Blocante alfa-adrenergice în urologie

Agenții de blocare Kalfa-adrenergici (alfa-AB) includ substanțe care inhibă competitiv receptorii alfa-adrenergici (alfa-AR), fentolamina, tropodifenul, derivații hidrogenati ai alcaloizilor ergot și alte substanțe.

Agenții de blocare alfa-adrenergici (alfa-AB) includ substanțe care inhibă competitiv receptorii alfa-adrenergici (alfa-AR) fentolamina, tropodifenul, derivații hidrogenati ai alcaloizilor ergot și alte substanțe. Efectul alfa-AB nu coincide complet cu blocarea impulsurilor nervoase care trec prin fibrele simpatice postganglionice, deoarece aceste substanțe blochează în principal efectele stimulante asociate cu excitația alfa-AR (vasoconstricție, contracția mușchiului irisului etc.). Efectele inhibitoare (de exemplu, relaxarea musculaturii netede a bronhiilor și intestinelor) persistă. Receptorii alfa-adrenergici sunt distribuiți uniform în corpul uman. Există două subtipuri principale de alfa-AR. Acestea sunt alpha1 și alpha2-AP. Subtipul alfa2 este localizat presinaptic și determină o scădere a producției de norepinefrină prin mecanismul de feedback negativ. Subtipul alfa1 este localizat postsinaptic și este ținta tratamentului conservator al bolilor tractului urinar, în mare parte hiperplazie benignă de prostată (BPH). Utilizarea de alfa-AB neselective (care afectează alfa1 și alfa2-AR) este limitată datorită faptului că aceste medicamente blochează atât alfa-AR cât și pre-post-sinaptice. Trebuie avut în vedere faptul că blocul alfa-AR presinaptic încalcă autoreglarea fiziologică a eliberării mediatorului norepinefrină. Ca urmare a încălcării feedback-ului negativ, apare o eliberare excesivă de norepinefrină, ceea ce contribuie la refacerea transmisiei adrenergice. Acesta din urmă explică rezistența insuficientă a blocului receptorului postsinaptic alfa1-AR atunci când se utilizează alfa-AB neselectivă. Creșterea tahicardiei este rezultatul unei eliberari crescute de norepinefrină. Datorită funcționării alpha2-AR, mecanismul de feedback negativ este menținut și, prin urmare, nu se produce eliberarea crescută de norepinefrină. În acest caz, blocul postsinaptic alfa1-AP devine mai stabil. În plus, nu există o tahicardie pronunțată. Având în vedere aceste caracteristici, au fost dezvoltate medicamente care au un efect de blocare selectivă asupra alfa1-AR postsinaptic (periferic), de exemplu, prazosin.

Pe baza caracteristicilor moleculare ale capacității diferite de legare și clonare ale unei secvențe specifice de ADN, au fost identificate trei grupuri de alfa1-AP: alfa1A, alpha1B și alfa1D [2]. Alpha1A-AR domină în celulele musculare netede ale pancreasului și gâtului vezicii urinare, iar alfa1D-AR sunt localizate în principal în peretele vezicii urinare și în cupola acesteia (Fig. 1). În această legătură, blocarea subtipului alfa1A determină o scădere a tonusului pancreatic și, prin urmare, îmbunătățește componenta dinamică a obstrucției infrarașice. Instabilitatea detrusorului se manifestă prin stimularea receptorilor alfa1D-AR, iar blocarea lor într-un experiment pe animale a arătat o scădere a simptomelor iritative. La rândul său, alfa1D-ARs se găsesc și în măduva spinării, unde joacă un rol putativ în modularea simpatică a activității parasimpatice. AlphaB-AR sunt localizate în principal în miocitele arterelor și venelor, inclusiv în microvasculatura glandei prostatei. Blocarea lor provoacă simptome precum amețeli și hipotensiune, deoarece duce la scăderea rezistenței periferice prin venă și dilatație arterială. Așa cum s-a confirmat deja prin numeroase studii, alfa1A- și alfa1D-AR sunt, de asemenea, detectate în peretele ureterului distal, ceea ce face, de asemenea, rezonabil să se utilizeze alfa1-AB în terapia litocinetică a calculilor ureterali. În fig. 2 arată distribuția alfa1-AR în funcție de apariția lor în sistemul genitourinar, cardiovascular și nervos central.

Terapia Alpha1-AB este în general bine tolerată, efectele adverse sunt relativ rare. Potrivit cercetătorilor de seamă, hipotensiunea ortostatică, amețelile, slăbiciunea generală și tulburările de ejaculare sunt cele mai frecvente. În cadrul grupului farmacologic, alfa1-AB diferă în severitatea și durata efectelor de blocare a receptorilor alfa1A, alpha1B și alfa1D (tabelul 1). Utilizarea alfa-AB este asociată cu normalizarea urodinamicii, o scădere a gravității simptomelor iritative, o îmbunătățire a calității vieții, precum și prevenirea progresiei bolii (în special, retenția urinară acută și necesitatea tratamentului chirurgical). In masa. 2 și tab. 3 rezumă datele diverșilor cercetători cu privire la eficacitatea celor mai utilizate alpha1-AB, doxazosin și tamsulosin.

În tratamentul BPH, alfa1-AB sunt medicamente de primă linie. Sunt utilizate atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu inhibitori de 5-alfa reductază (5ARI). Într-unul dintre studiile fundamentale din ultimul deceniu, MTOPS a arătat cel mai mare avantaj din utilizarea combinată de finasterid și doxazosin în tratamentul simptomelor tractului urinar inferior și o creștere a vitezei maxime de urinare decât aceste medicamente separat. S-a demonstrat că utilizarea unui regim de tratament combinat cu medicamente din grupele alpha1-AB și 5ARI nu duce la creșterea numărului de evenimente adverse. Conform propriilor noastre date, utilizarea combinată a doxazosinei și finasteridului în timpul a 6 luni de terapie duce la o scădere semnificativă statistic a simptomelor obstructive și iritative ale tractului urinar inferior (LUTS), descrise de scala I-PSS. Rata maximă de urinare și calitatea vieții pacienților sunt îmbunătățite semnificativ. Volumul mediu de pancreas la sfârșitul acestei perioade a scăzut cu 18%.

Alpha-AB are un rol important în tratamentul retenției acute urinare care a apărut pentru prima dată. Cel mai mare efect al terapiei este observat cu o combinație de alfa-AB și drenarea vezicii urinare cu un cateter uretral timp de câteva zile. Experiența folosirii doxazosinei și tamsulosinei la 273 de pacienți cu vârste cuprinse între 52 și 74 de ani la prepararea preoperatorie indică faptul că includerea alfa-AB în schema de preparare preoperatorie poate împiedica dezvoltarea retenției urinare acute postoperatorii.

La fel de importantă este utilizarea alfa-AB în tratamentul prostatitei cronice (CP) și a sindromului durerii pelvine cronice (HSTB). Potrivit diverșilor autori, semnele de CP sunt detectate la fiecare al 10-lea bărbat. Majoritatea acestora de-a lungul vieții prezintă mai multe cazuri de exacerbare a CP, precum și manifestări ale HSTB. Strategia farmacologică include terapia cu antibiotice empirice, în ciuda faptului că până la 90% din toate cazurile au o natură abacteriană. Chiar și considerând că majoritatea urologilor se ocupă de prostatită abacteriană, cu toate acestea, peste 50% dintre acești pacienți primesc antibioterapie. Tonusul scăzut al glandei prostatei și mușchii netezi ai vezicii urinare pot îmbunătăți viteza de urinare și pot diminua LUTS, ceea ce indică punctul de aplicare alfa-AB în tratamentul CP și prostatodynia. Studii recente arată că adăugarea de alfa-AB la antibioterapie poate reduce riscul reapariției prostatitei bacteriene cronice (CKD). Cu toate acestea, durata optimă a terapiei cu alfa-AB nu a fost încă determinată. Clorhidratul de fenoxibenzamina, fiind alfa-AB neselectiv, a prezentat o îmbunătățire a simptomelor de CP, în ciuda efectelor secundare semnificative. Alte studii arată că un curs de 6 luni de alfa-AB reduce semnificativ durerea asociată cu CP comparativ cu placebo și terapia convențională, dar nu îmbunătățește viteza de urinare și calitatea vieții, conform chestionarului I-PSS. Un studiu similar care a comparat diferite alfa-AB între ele a arătat că doxazosina este mai eficientă decât placebo și determină o îmbunătățire semnificativă sub forma unei scăderi a severității durerii la acest grup de pacienți. Studii suplimentare arată că alfa-AB ameliorează durerea și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu prostatită cronică. Vorbind despre caracteristicile diferitelor alfa-AB selective, trebuie menționat că, având eficacitate și siguranță comparabile cu doxazosina, tamsulosina este un medicament mai convenabil pentru pacienți din cauza lipsei necesității titrării dozei. Utilizarea alfa1-AB poate reduce simptomele specifice la pacienții cu CKD și CFS, în cazul terapiei cu antibiotice și fără aceasta. Aproape toți cercetătorii sunt de acord că combinația de alfa1-AB cu medicamente antibacteriene nu poate doar să îmbunătățească efectul terapiei prin reducerea durerii și a altor simptome asociate cu CP, dar poate reduce, de asemenea, riscul reapariției CP.

Un alt domeniu de aplicare la fel de important al AB poate fi tratamentul vezicii urinare hiperactive (OAB). Astăzi în lume există până la 100 de milioane de oameni care suferă de diverse manifestări ale OAB. V. G. Gomberg și colab., Observând 30 de pacienți care au luat doxazosin ca monoterapie pentru OAB, au remarcat că, după 2 luni de la administrarea medicamentului, frecvența urinării urgente a scăzut cu 49%, iar frecvența episoadelor de incontinență urgentă - cu 70%. Autorii au remarcat, de asemenea, o creștere a capacității vezicii urinare cu 35%.

La fel ca utilizarea activă a alfa1-AB în tratamentul CP, începutul secolului XXI a fost marcat de introducerea alfa1-AB în terapia litocinetică a pietrelor ureterale, care la început s-a confruntat cu critici naturale. Până în prezent, utilizarea alfa1-AB este destul de justificată la pacienții cu calcule mici ale ureterului, cu toate acestea, până acum, unii experți îl pun la îndoială sau spun pur și simplu că beneficiul unei astfel de terapii nu este atât de mare pe cât este imaginat. Losek R. L. și colab., După ce au analizat motoarele de căutare PubMed și MEDLINE, au descoperit cinci studii potențiale privind utilizarea tamsulosinei în terapia litokinetică după o singură sesiune de litotripsie cu undă de șoc de la distanță (ESWL). Într-unul dintre ei, pacienții au fost observați timp de 12 săptămâni după o ședință ESWL. După cum s-a dovedit, trecerea fragmentelor de calcul a avut loc în 60% în grupul martor comparativ cu 78,5% din grupul tamsulosin. Printre studiile care au evaluat descărcarea completă a calculilor, proporția descărcării lor în grupul martor a fost de 33,3-79,3% comparativ cu 66,6-96,6% în grupul tamsulosin. În cazul tamsulosinei, dozele de analgezice au fost, de asemenea, mai mici comparativ cu grupul de control. Din păcate, majoritatea studiilor nu au indicat în ce număr de cazuri după aceea au fost efectuate sesiuni suplimentare de ESWL și ureteroscopie. Autorii concluzionează că administrarea de tamsulosin după o ședință ESWL este un instrument sigur și eficient care îmbunătățește descărcarea de pietre la rinichi de la 10 la 24 mm. Alți cercetători care au observat 56 de pacienți care au suferit ESWL au remarcat că utilizarea tamsulosinei reduce numărul de analgezice nesteroidiene prescrise în tratamentul pacienților după ESWL. Autorii sugerează că utilizarea combinată a tamsulosinei în electroforeza cu Novocaine în această categorie de pacienți îmbunătățește efectul litocinetic. Într-un alt studiu, evaluând eficacitatea tamsulosinei în doză de 0,4 mg în terapia litocinetică cu pietre mici ale ureterului cu sau fără utilizarea ESWL, B. Kupeli a arătat că în cazul numirii alfa1-AB la pacienții cu pietre mici ale ureterului (3-5 mm) trecerea calculilor a avut loc mai des și a însumat 53,3% din cazuri comparativ cu grupul de control - 20%. În cazul unei ședințe ESWL pentru pacienții cu calculi ureterici mai mari de 5 mm (6-15 mm) din grupul tamsulosin în 70,8% din cazuri, externarea calculului complet a avut loc în comparație cu grupul martor - 33,3%. E. Yilmaz a demonstrat eficacitatea comparabilă a terazosin, doxazosin și tamsulosin în terapia litocinetică a calculilor ureteri distali. În ciuda cantității mari de date care demonstrează beneficiile terapiei litokinetice în combinație cu alfa1-AB, sunt necesare studii care să evalueze diferitele doze de alfa-AB și capacitatea acestora de a reduce probabilitatea de sesiuni suplimentare de ESL și proceduri invazive precum ureteroscopia.

Concluzie

Rezumând cele de mai sus, se poate concluziona că utilizarea alfa-AB este justificată în multe afecțiuni urologice, iar blocarea alfa1A-AR și alfa1D-AR este de preferat în BPH și în terapia litocinetică a calculilor ureterali. Datorită numeroaselor studii internaționale, precum și publicațiilor naționale în curs de dezvoltare care au arătat siguranța și eficacitatea ridicată a alfa1-AB, având în vedere costul redus al medicamentelor din acest grup și disponibilitatea lor omniprezentă, un instrument important, extrem de eficient, a apărut la dispoziția urologului pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu BPH și HSTB, reduce numărul de recidive ale prostatitei cronice, precum și reduce timpul petrecut în spital pentru pacienții cu calculi urinari mici.

Pentru întrebări de literatură, vă rugăm să contactați editorul.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, candidat la științe medicale, profesor asociat E. I. Veliev, doctor în științe medicale, profesor * Spitalul clinic numit după S.P Botkin, RMAPO, Moscova.

2.1.2.2. Medicamente care afectează sinapsele adrenergice

Transmiterea excitației de la capăturile nervoase postganglionice ale sistemului nervos simpatic la celulele organelor efectoare este realizată în principal de norepinefrină. Produsul inițial al biosintezei norepinefrinei este aminoacidul esențial fenilalanină, care este hidroxilat în ficat și transformat în tirozină (tirozina poate proveni și din alimente). Tirozina din citoplasma terminării nervului este oxidată la dioxifenilalanină (DOPA) și decarboxilată. Dopamina rezultată în unele structuri ale creierului, de exemplu, în sistemul extrapiramidal, este un mediator. Folosind un sistem special de transport, dopamina este transferată veziculei, unde dopamina hidroxilază o transformă în norepinefrină.

Există trei fracții de norepinefrină în capătul nervos: fond labil, care este evacuat din vezicule în citoplasmă, apoi în fanta sinaptică atunci când ajunge un impuls nervos; un fond stabil (de rezervă), care rămâne până la epuizarea fondului labil al veziculelor și o fracțiune liberă citoplasmatică, care constă în norepinefrină, care nu este depusă în vezicule (când este saturată). Acesta din urmă este, de asemenea, completat de moleculele de mediator reabsorbite din fanta sinaptică („recaptare”).

În terminațiile nervoase, biosinteza se încheie cu norepinefrină. Celulele cromatinei suprarenale metorează norepinefrină la adrenalină.

Adrenalina, norepinefrina, dopamina și alte amine similare care conțin o grupă oxi în pozițiile 3, 4 în inelul benzenului se numesc catecolamine ("catecol" înseamnă ortodioxibenzen).

Funcționarea normală a sinapsei depinde în mare parte de sistemele de transport care transferă dopamina și norepinefrina de la citoplasmă la vezicule și captura inversă (sau neuronală) a norepinefrinei (aproximativ 70%) cu capete adrenergice din fanta sinaptică.

În citoplasma terminării nervului, norepinefrina este distrusă (dezaminată) de monoamina oxidază (MAO), cu excepția fracției depuse în vezicule, în fanta sinaptică - catecolometil transferază (COMT). Acesta din urmă distruge și catecolaminele care circulă în sânge.

Localizarea, tipurile și funcțiile receptorilor adrenergici. Adrenoreceptorii sunt localizați parțial în celulele organelor efectoare inervate de fibrele postganglionice ale sistemului nervos simpatic și parțial în afara sinapselor. Distingeți (a și b-adrenergici receptori, fiecare având 2 tipuri - a 1, A 2 și b 1, b 2:

A 1-adrenoreceptorii sunt localizați în membrane postsinaptice;

A 2-adrenoreceptori - localizați presinaptic în sistemul nervos central și la capetele adrenergice, precum și extrasinaptic în peretele vasului.

A 1-receptorii adrenergici sunt reprezentate pe scară largă:

1) în vase; excitația lor îngustează vasele pielii, mucoasele, cavitatea abdominală și crește tensiunea arterială;

2) în mușchiul radial al irisului; atunci când este activat, mușchiul se contractă și pupila se extinde, dar presiunea intraoculară nu crește;

3) în tractul gastro-intestinal - excitația acestor receptori reduce tonusul și motilitatea intestinului, dar îmbunătățește reducerea sfincterilor;

4) în mușchii netezi ai părților distale ale bronhiilor; stimularea a 1-receptorii din această zonă duc la scăderea lumenului căilor respiratorii distale.

A 2-Adrenoreceptorii prin mecanismul feedbackului negativ reglează eliberarea de noradrenalină; la excitarea presinapticului central a 2-adrenoreceptori, centrul vasomotor este inhibat și scade tensiunea arterială; activarea presinapticului periferic a 2-adrenoreceptorii inhibă eliberarea de noradrenalină în fanta sinaptică, ceea ce duce la o scădere a tensiunii arteriale. Extrasinaptic a 2- adrenoreceptorii sunt localizați în stratul interior al vaselor de sânge și sunt excitați de adrenalina care circulă în sânge; vasele de sânge se îngustă și crește tensiunea arterială.

Postsynaptic b 1-receptorii adrenergici sunt localizați în mușchiul inimii. Excitația lor crește toate funcțiile inimii: automatism, conducere, excitabilitate, contractilitate. Frecvența (tahicardie) și puterea ritmului cardiac cresc, consumul de oxigen al miocardului crește. Cu inhibare b 1-efecte adverse se dezvoltă la adrenoreceptori: bradicardie, contractilitatea scade. debitul cardiac și necesarul de oxigen cardiac. Postsynaptic b 2-receptorii adrenergici sunt caracteristici mușchilor bronhiilor, vaselor de sânge ale mușchilor scheletici, miometrului. Excitarea b 2-receptorii adrenergici ai bronhiilor duc la extinderea lor. Mecanismul acestui efect este următorul: stimularea b 2-adrenoreceptorii activează adenilatul ciclază, se acumulează cAMP care leagă calciul liber, o scădere a nivelului de calciu duce la relaxarea mușchilor bronșici. Ceva similar se întâmplă în mastocit (legarea calciului CAMP și blocul de membrană), ca urmare a faptului că este inhibată eliberarea de mediatori alergici (histamină, serotonină, o substanță cu anafilaxie cu reacție lentă - LD)4 si etc.). Excitarea b 2-receptorii adrenergici stau la baza expansiunii vaselor de sânge (relaxarea stratului muscular neted) a mușchilor scheletici, inimii, creierului, ficatului. Mecanismul de feedback pozitiv este implementat de presynaptic b 2-adrenoreceptori: excitația lor crește eliberarea de noradrenalină.

Medicamentele adrenergice, prin analogie cu colinergicul, sunt împărțite în mimetice și blocante.

Receptori adrenergici Alpha 1

Farmacodinamica:

1. Extinde vasele de sânge, determinând o scădere a tensiunii arteriale (în primul rând scade tensiunea arterială diastolică - blocarea receptorilor alfa-1,2-adrenergici vasculari);

2. Se provoacă tahicardie reflexă (vasodilatația duce la scăderea tensiunii arteriale, ca răspuns la aceasta, activitatea sistemului nervos simpatic este stimulată prin baroreceptorii aortici, iar prin stimularea beta-1-adrenoreceptorii localizați în inimă, ritmul cardiac este crescut; tahicardia este explicată și prin blocul presinaptic receptorii alfa-2-adrenergici, ceea ce duce la o creștere a eliberării norepinefrinei);

3. Crește motilitatea intestinală;

4. Măriți secreția glandelor stomacului;

5. Creșteți secreția de insulină.

Indicații de utilizare:

1. Criza hipertensivă (creștere rapidă și semnificativă a tensiunii arteriale);

2. sindromul Raynaud (spasmul vaselor periferice ale patului arterial, care duce la scăderea alimentării cu sânge la degete și degetele de la picioare);

3. Ulcere trofice ale extremităților;

4. Ulcere sub presiune, degerături;

5. Șoc hemoragic și cardiogen (cu aceste patologii se găsește deseori spasmul arteriolelor, ceea ce duce la o slabă alimentare cu sânge la organele și țesuturile corpului);

6. Feocromocitom (o tumoră hormonală a medulei suprarenale care produce adrenalină);

7. Încălcarea circulației cerebrale - spasmul vaselor cerebrale (nicergolină);

8. Migrenă - dureri de cap ale unei anumite localizări (redergină);

9. Boala mișcării; retragere de droguri și alcool (pirroxan).

1. Hipertensiune arterială (prazosin, doxazosin);

2. Insuficiență cardiacă (forme cronice - alfuzosin);

3. Adenom de prostată, tulburări de urinare (tamsulosin, denumire comercială Omnic).

Receptori adrenergici Alpha 1

Efectele biologice ale adrenalinei și norepinefrinei sunt realizate prin nouă adrenoreceptori diferiți (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3). În prezent, numai clasificarea în receptorii α1, α2, β1 și β2 are o importanță clinică. Agoniști de adrenoreceptori folosiți pentru diverse indicații.

a) Efectul asupra mușchilor netezi. Efectul opus al mușchilor netezi în timpul activării receptorilor α și β-adrenergici se datorează diferenței de transmitere a semnalului. Stimularea receptorilor α1 duce la activarea fosfolipazei C prin proteinele Gq / 11, urmată de producerea unui mediator intracelular de inozitol trifosfat (IP)3) și creșterea eliberării intracelulare a ionilor de Ca2+.

Împreună cu proteina calmodulină, Ca 2+ activează catenaza ușoară a miosinei, ceea ce duce la o creștere a tonusului muscular neted datorită fosforilării proteinei contractile de miozină (vasoconstricție). Receptorii α2-adrenergici pot provoca, de asemenea, contracția celulelor musculare netede prin activarea fosfolipazei C prin subunitățile βγ ale proteinelor Geu.

cAMP inhibă activarea miosinei lanțului kinazei. Utilizarea proteinelor stimulatoare G (Gs) Receptorii β2 determină o creștere a producției de cAMP (vasodilatație).

Inhibarea ulterioară a miosinei lanțului kinazei relaxează celulele musculare netede.

b) Vasoconstricție și vasodilatație. Vasoconstricția cu administrare topică de α-simpatomimetice poate fi utilizată pentru anestezia de infiltrare sau pentru ameliorarea congestiei nazale (nahazolina, tetrahidrozolină, xilometazolină).

Administrarea sistemică de adrenalină este importantă pentru creșterea tensiunii arteriale în timpul ameliorării șocului anafilactic și a stopului cardiac. Antagonistii adrenergici Α1 sunt utilizati in tratamentul hipertensiunii arteriale si hiperplaziei benigne de prostata.

c) Bronhodilatarea. Bronhodilatația ca urmare a stimulării receptorilor β2-adrenergici ocupă un loc major în tratamentul astmului bronșic și al bolilor pulmonare obstructive cronice. În acest scop, β2-agoniștii sunt administrați de obicei inflaționist; sunt preferate medicamentele cu biodisponibilitate orală redusă și risc redus de reacții adverse sistemice (fenoterol, salbutamol, terbutalină).

d) Acțiunea Tocolitică. Efectul relaxant al agoniștilor receptorilor β2-adrenergici, cum ar fi fenoterolul, asupra miometrului poate fi utilizat pentru a preveni travaliul prematur. Vasodilatația β2 maternă cu o scădere inevitabilă a tensiunii arteriale sistemice provoacă tahicardie reflexă, care este, de asemenea, parțial asociată cu efectul stimulant al β1 al acestor medicamente. Stimularea mai lungă a receptorilor β2 de către agenții tocolitici duce la scăderea eficacității acestora și este necesară creșterea dozei (desensibilizarea receptorilor).

e) Stimularea activității cardiace. În timpul stimulării receptorilor β și, în consecință, la formarea cAMP, catecolaminele sporesc toate funcțiile cardiace, inclusiv volumul accidentului vascular cerebral (efect inotrop pozitiv), rata de contracție a cardiomiocitelor, frecvența pulsului generată de nodul sinoatrial (efect cronotrop pozitiv), viteza de conducere (dromotropă efect) și excitabilitate (efect batmotrop).

În fibrele stimulatoarelor, sunt activate canale dependente de cAMP (canale stimulatoare), ceea ce duce la accelerarea depolarizării diastolice și la o realizare mai rapidă a pragului de excitație pentru potențialul de acțiune. cAMP activează proteina kinază A, care fosforilează diferite proteine ​​transportoare de Ca2+.

Folosind acest mecanism, contracția cardiomiocitelor este accelerată datorită intrării mai mult de Ca2+ în celulă din spațiul extracelular prin canalele Ca 2+ de tip L și eliberarea de Ca 2+ din reticulul sarcoplasmic (prin intermediul receptorilor de rianodină, RyR) este îmbunătățită. Relaxarea accelerată a cardiomiocitelor apare ca urmare a fosforilării troponinei și fosfolambanului (o scădere a efectului inhibitor al AT2-ului Ca 2+).

În insuficiența cardiacă acută sau în stop cardiac, β-simpatomimetice sunt utilizate ca tratament de urgență pe termen scurt. Nu sunt indicate pentru insuficiență cardiacă cronică..

e) Efecte metabolice. Receptorii β1 prin receptorii cAMP și α1 prin semnalizarea căilor metabolice Gq / 11 accelerați conversia glicogenului în glucoză (glicogenoliză) (A) atât în ​​ficat cât și în mușchiul scheletului. Din ficat, glucoza este eliberată în sânge. În țesutul adipos, trigliceridele sunt hidrolizate în acizi grași [lipoliza mediată de receptorii β2 și β3), care intră apoi în fluxul sanguin.

g) Scăderea sensibilității receptorilor. Stimularea pe termen lung cu un agonist activează procesele celulare ducând la scăderea semnalului de la receptori (desensibilizare). La câteva secunde după activarea receptorului, kinazele sunt stimulate (proteina kinaza A, proteina G cuplată cu receptor kinazele GPCR). Acestea fosforilează situsurile receptorilor intracelulari, ceea ce duce la separarea receptorului și proteinei G.

Receptorii fosforilați sunt recunoscuți prin proteina de adaptare arestină, care, la rândul său, activează căile metabolice de semnalizare intracelulară și inițiază endocitoza receptorului în câteva minute. Receptorii de pe suprafața celulei sunt îndepărtați prin endocitoză și capturați de endosomi. De aici, receptorii sunt transportați mai departe către lizozomi până la distrugere sau readuceți la membrana plasmatică (recirculare), unde sunt gata să transmită următorul semnal.

Activarea prelungită a receptorilor (ceasurilor) reduce, de asemenea, sinteza de noi proteine ​​ale receptorilor, datorită efectului asupra transcripției, stabilității ARN și translației. În general, aceste procese protejează celula de stimularea excesivă, dar reduc și efectul medicamentelor agoniste. Odată cu administrarea prelungită sau repetată a agonistului, efectele obținute sunt reduse (tahiclavie). Odată cu introducerea β2-simpatomimetice sub formă de perfuzie pentru a preveni nașterea prematură, efectul tocolitic scade constant.

Împotriva acestui proces, dozele de medicament sunt de obicei crescute doar pentru o perioadă scurtă de timp, până când tahicardia crescândă datorită activării receptorilor β cardiaci limitează creșterea suplimentară a dozei.

Blocante adrenergice (alfa și beta-blocante) - lista medicamentelor și clasificarea, mecanismul de acțiune (selectiv, neselectiv, etc.), indicații de utilizare, efecte secundare și contraindicații

Site-ul oferă informații de referință doar în scop informativ. Diagnosticul și tratamentul bolilor trebuie efectuate sub supravegherea unui specialist. Toate medicamentele au contraindicații. Este necesară consultarea de specialitate!

caracteristici generale

Blocanții adrenergici acționează asupra adrenoreceptorilor, care sunt localizați în pereții vaselor de sânge și în inimă. De fapt, acest grup de medicamente și-a primit numele tocmai de la faptul că blochează acțiunea receptorilor adrenergici.

În mod normal, atunci când receptorii adrenergici sunt liberi, aceștia pot fi afectați de adrenalină sau norepinefrină, care apare în fluxul sanguin. Adrenalina atunci când se leagă de adrenoreceptori provoacă următoarele efecte:

  • Vasoconstrictor (lumenul vaselor de sânge se îngustează brusc);
  • Hipertensiv (tensiunea arterială crește);
  • Anti alergic;
  • Bronhodilatator (extinde lumenul bronhiilor);
  • Hiperglicemic (crește glicemia).

Medicamentele grupului de blocare adrenergică opresc receptorii adrenergici și, în consecință, au un efect direct opus adrenalinei, adică extind vasele sanguine, scad tensiunea arterială, îngustă lumenul bronhiilor și reduc glicemia. În mod natural, acestea sunt cele mai frecvente efecte ale agenților de blocare adrenergici inerentă tuturor medicamentelor din acest grup farmacologic, fără excepție.

Clasificare

Există patru tipuri de receptori adrenergici în pereții vaselor de sânge - aceștia sunt alfa-1, alfa-2, beta-1 și beta-2, care sunt de obicei numiți respectiv: receptori alfa-1-adrenergici, receptori alfa-2-adrenergici, beta-1-adrenergici și beta -2-receptori adrenergici. Medicamentele grupului de blocare adrenergică pot dezactiva diferite tipuri de receptori, de exemplu, numai receptorii beta-1-adrenergici sau receptorii alfa-1,2-adrenergici etc. Blocanții adrenergici sunt împărțiți în mai multe grupuri, în funcție de tipurile de adrenoreceptori pe care îi opresc.

Deci, blocanții adrenergici sunt clasificați în următoarele grupuri:

1.alfa-blocante:

  • Alfa-1-blocante (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
  • Alfa-2-blocante (yohimbine);
  • Alfa-1,2-blocante (nicergolină, fenolamină, prooxan, dihidroergotamină, dihidroergocristină, alfa dihidroergocriptină, dihidroergotoxină).

2. Beta-blocante:
  • Blocante beta-1,2-adrenergice (numite și neselective) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blocante (numite și cardioselective sau pur selectiv) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, explicaolol, esmolol.

3. Alpha-beta-blocante (dezactivează atât alfa cât și beta-blocante) - butilamină hidroxipropoxifenoximetil metiloxiaziazol (proxodolol), carvedilol, labetalol.

În această clasificare, sunt date denumirile internaționale ale substanțelor active incluse în compoziția medicamentelor aparținând fiecărui grup de adrenoblocatori.

Fiecare grup de beta-blocante este, de asemenea, împărțit în două tipuri - cu activitate simpatomimetică internă (ICA) sau fără ICA. Cu toate acestea, această clasificare este auxiliară și este necesară doar pentru medici pentru a selecta medicamentul optim.

Blocanți - Lista

Medicamente blocante alfa-adrenergice

Iată listele alfa-blocantelor diferitelor subgrupuri din diferite liste pentru a căuta cât mai ușor și structurat informațiile necesare.

Medicamentele grupului alfa-1-blocant includ următoarele:

1.Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfuzosin;
  • Clorhidrat de alfuzozină;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Mesilat de doxazosină;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • prazosin.

4.Silodosina (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper simplu;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosin;
  • Tamsulosin Retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Clorhidrat de tamulosină;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Medicamentele grupului de blocare alfa-2-adrenergice includ clorhidratul de Yohimbine și Yohimbina.

Medicamentele grupului de blocare alfa-1,2-adrenergice includ următoarele:

Beta-blocante - lista

Deoarece fiecare grup de blocanți beta-adrenergici include un număr destul de mare de medicamente, le enumerăm separat pentru o percepție mai ușoară și căutarea informațiilor necesare.

Beta-blocante selective (beta-1-blocante, blocante selective, blocante cardioselective). În paranteze sunt denumirile comune ale acestui grup farmacologic de blocante adrenergice.

Deci, următoarele medicamente aparțin beta-blocantelor selective:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-AKOS;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol Nycomed;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • betaxolol;
  • Betalmic UE;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Lunca Bisoprololului;
  • Bisoprolol prana;
  • Bisoprolol-ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprolol fumarat;
  • Concor
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • Coronal;
  • Hipertensiune;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 și Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • metoprolol;
  • Metoprolol Acry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Succinat de metoprolol;
  • Tartrat de metoprolol;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol clorhidrat;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Non-bilet;
  • Nebilong
  • Rai Od.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Beta-blocante neselective (beta-1,2-blocante). Următoarele medicamente aparțin acestui grup:

Alpha-beta-blocante (medicamente care dezactivează atât receptorii alfa cât și beta-adrenergici)

Medicamentele din acest grup includ următoarele:

1. Butilaminohidroxiproxifenoximetil metiloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilolul-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2 blocante

Nu există în prezent medicamente care izolează numai receptorii adrenergici beta-2 în izolare. Medicamentul Butoxamina, care este un beta-2-blocant, a fost produs anterior, dar astăzi nu este utilizat în practica medicală și este de interes exclusiv pentru oamenii de știință experimentali specializați în farmacologie, sinteză organică etc..

Există numai beta-blocante neselective care opresc simultan receptorii adrenergici beta-1 și beta-2. Cu toate acestea, deoarece există și blocante adrenergice selective care opresc exclusiv receptorii beta-1-adrenergici, cei neselectivi sunt adesea numiți blocanți beta-2-adrenergici. Un nume similar este incorect, dar destul de răspândit în viața de zi cu zi. Prin urmare, când spun „beta-2-blockers”, trebuie să știți ce se înțelege cu un grup de blocanți beta-1,2 neselectivi.

act

Efectul blocantelor alfa

Alpha-1-blocante și alfa-1,2-blocante au același efect farmacologic. Iar preparatele acestor grupuri diferă unele de altele prin efectele secundare, care sunt de obicei mai mari la blocanții alfa-1,2-adrenergici și apar mai des în comparație cu blocanții alfa-1-adrenergici.

Deci, preparatele acestor grupuri dilată vasele tuturor organelor și, în special, pielea, mucoasele, intestinele și rinichii. Datorită acestui fapt, rezistența vasculară periferică generală scade, fluxul de sânge și aportul de sânge la țesuturile periferice se îmbunătățesc, iar tensiunea arterială scade și ea. Prin reducerea rezistenței vasculare periferice și reducerea cantității de sânge care se întoarce la atrii din vene (întoarcere venoasă), pre și post-descărcarea pe inimă sunt semnificativ reduse, ceea ce facilitează foarte mult munca sa și afectează pozitiv starea acestui organ. Rezumând cele de mai sus, putem concluziona că alfa-1-blocante și alfa-1,2-blocante au următorul efect:

  • Reduceți tensiunea arterială, reduceți rezistența vasculară periferică totală și după încărcare pe inimă;
  • Extindeți venele mici și reduceți preîncărcarea pe inimă;
  • Îmbunătățirea circulației sângelui atât pe tot corpul, cât și în mușchiul inimii;
  • Îmbunătățirea stării persoanelor care suferă de insuficiență cardiacă cronică, reducând severitatea simptomelor (respirație, creșteri de presiune etc.);
  • Reduceți presiunea în cercul pulmonar al circulației sângelui;
  • Reduceți nivelul de colesterol total și lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL), dar creșteți conținutul de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL);
  • Ele cresc sensibilitatea celulelor la insulină, datorită căreia glucoza este utilizată mai rapid și mai eficient, iar concentrația sa în sânge scade.

Datorită acestor efecte farmacologice, alfa-blocanții reduc tensiunea arterială fără dezvoltarea batailor inimii reflexe și reduc, de asemenea, severitatea hipertrofiei ventriculare stângi. Medicamentele scad efectiv tensiunea sistolică izolată (prima figură), incluzând cele combinate cu obezitate, hiperlipidemie și scăderea toleranței la glucoză..

În plus, alfa-blocanții reduc severitatea simptomelor proceselor inflamatorii și obstructive din organele genitourinare cauzate de hiperplazia prostatică. Adică medicamentele elimină sau reduc severitatea golirii incomplete a vezicii urinare, urinarea nocturnă, urinarea frecventă și senzația de arsură la urinare.

Alfa-2-blocante afectează ușor vasele de sânge ale organelor interne, inclusiv inima, acestea afectează în principal sistemul vascular al organelor genitale. Acesta este motivul pentru care alfa-2-blocante au un domeniu foarte restrâns - tratamentul impotenței la bărbați.

Acțiunea beta-1,2-blocante neselective

La femei, beta-blocanții neselectivi cresc contractilitatea uterină și reduc pierderea de sânge în timpul nașterii sau după operație.

În plus, datorită impactului asupra vaselor organelor periferice, beta-blocanții neselectivi reduc presiunea intraoculară și reduc producția de umiditate în camera anterioară a ochiului. Această acțiune a medicamentelor este utilizată în tratamentul glaucomului și a altor boli ale ochilor..

Acțiunea de blocante beta-1 selective (cardioselective)

Medicamentele din acest grup au următoarele efecte farmacologice:

  • Reduce ritmul cardiac (HR);
  • Reduceți automatismul nodului sinusal (stimulator cardiac);
  • Ținerea pulsului de-a lungul nodului atrioventricular este încetinită;
  • Reduce contractilitatea și excitabilitatea mușchiului cardiac;
  • Reduceți nevoia inimii de oxigen;
  • Suprimați efectele adrenalinei și norepinefrinei asupra inimii în condiții de stres fizic, mental sau emoțional;
  • Tensiune de sange scazuta;
  • Normalizați ritmul cardiac în aritmii;
  • Limitați și contracarați răspândirea zonei de deteriorare în infarctul miocardic.

Datorită acestor efecte farmacologice, beta-blocanții selectivi reduc cantitatea de sânge evacuată de inimă în aortă într-o singură reducere, scad tensiunea arterială și previn tahicardia ortostatică (palpitații cardiace ca răspuns la o tranziție accentuată de la ședere sau la culcare). De asemenea, medicamentele încetinesc ritmul cardiac și își reduc puterea prin reducerea cererii de oxigen a inimii. În general, beta-1-blocanții selectivi reduc frecvența și severitatea atacurilor de boli coronariene, îmbunătățesc toleranța la efort (fizic, mental și emoțional) și reduc semnificativ mortalitatea la persoanele cu insuficiență cardiacă. Aceste efecte ale medicamentelor duc la o îmbunătățire semnificativă a calității vieții persoanelor care suferă de boli coronariene, cardiomiopatie dilatată, precum și a celor care au suferit infarct miocardic și accident vascular cerebral..

În plus, beta-1-blocante elimină aritmiile și îngustarea lumenului vaselor mici. La persoanele cu astm bronșic, acestea reduc riscul de bronhospasm, iar în diabetul zaharat, probabilitatea de a dezvolta hipoglicemie (nivel scăzut de zahăr din sânge) este redusă.

Alfa-beta-blocante

Medicamentele din acest grup au următoarele efecte farmacologice:

  • Reduceți tensiunea arterială și reduceți rezistența vasculară periferică totală;
  • Reduceți presiunea intraoculară cu glaucom cu unghi deschis;
  • Normalizați profilul lipidic (colesterolul total scăzut, trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mică, dar crește concentrația lipoproteinelor de înaltă densitate).

Datorită efectelor farmacologice indicate, alfa-beta-blocanții au un efect hipotensiv puternic (tensiunea arterială mai mică), dilată vasele de sânge și reduc după încărcare asupra inimii. Spre deosebire de beta-blocante, medicamentele din acest grup reduc tensiunea arterială fără a schimba fluxul sanguin renal și fără a crește rezistența vasculară periferică totală.

În plus, alfa-beta-blocante îmbunătățesc contractilitatea miocardului, datorită căreia sângele nu rămâne în ventriculul stâng după contracție, ci este ejectat complet în aortă. Acest lucru ajută la reducerea dimensiunii inimii și reduce gradul de deformare a acesteia. Datorită îmbunătățirii funcției cardiace, medicamentele din acest grup cu insuficiență cardiacă congestivă cresc severitatea și volumul stresului fizic, mental și emoțional tolerat, reduc ritmul cardiac și atacurile bolilor coronariene și, de asemenea, normalizează indicele cardiac.

Utilizarea de alfa-beta-blocante reduce mortalitatea și riscul de re-infarct la persoanele care suferă de boli cardiace ischemice sau cardiomiopatie dilatată.

cerere

Indicații pentru utilizarea alfa-blocantelor

Deoarece preparatele subgrupurilor de blocante alfa-adrenergice (alfa-1, alfa-2 și alfa-1,2) au mecanisme de acțiune diferite și sunt oarecum diferite între ele în nuanțele efectului asupra vaselor, sfera de aplicare și, în consecință, indicațiile sunt de asemenea diferite.

Alfa-1-blocante sunt indicate pentru utilizarea în următoarele afecțiuni și boli:

  • Hipertensiune arterială (pentru a scădea tensiunea arterială);
  • Insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate);
  • Hiperplazie benignă de prostată.

Alpha-1,2-blocante sunt indicate pentru utilizare în prezența următoarelor afecțiuni sau boli la om:
  • Accident cerebrovascular;
  • Migrenă;
  • Tulburări de circulație periferică (de exemplu, boala Raynaud, endarterită etc.);
  • Demența (demența) datorată unei componente vasculare;
  • Vertij și tulburări în funcționarea aparatului vestibular din cauza unui factor vascular;
  • Angiopatie diabetică;
  • Boli distrofice ale corneei ochiului;
  • Neuropatie optică datorită ischemiei sale (înfometarea cu oxigen);
  • Hipertrofia glandei prostatei;
  • Tulburări de urinare pe fundalul vezicii urinare.

Alfa-2-blocante sunt utilizate exclusiv pentru tratamentul impotenței la bărbați.

Utilizarea de beta-blocante (indicații)

Beta-blocante selective și neselective au indicații și domenii de aplicare ușor diferite, datorită diferențelor în anumite nuanțe ale efectului lor asupra inimii și vaselor de sânge.

Indicațiile pentru utilizarea beta-1,2-blocante neselective sunt următoarele:

  • Hipertensiune arteriala;
  • Angină pectorală;
  • Tahicardie sinusală;
  • Prevenirea aritmiilor ventriculare și supraventriculare, precum și bigeminiei, trigemeniei;
  • Cardiomiopatie hipertropica;
  • Prolaps de valva mitrala;
  • Infarct miocardic;
  • Sindromul cardiac hiperkinetic;
  • tremor;
  • Profilaxia migrenei;
  • Creșterea presiunii intraoculare.

Indicații pentru utilizarea beta-1-blocante selective. Acest grup de blocanți adrenergici se mai numește cardioselectiv, deoarece, în principal, afectează inima și într-o măsură mult mai mică asupra vaselor de sânge și a tensiunii arteriale.

Beta-1-blocante cardioselective sunt indicate pentru utilizare în prezența următoarelor boli sau afecțiuni la om:

  • Hipertensiune arterială de severitate moderată sau minoră;
  • Ischemie cardiacă;
  • Sindromul cardiac hiperkinetic;
  • Diferite tipuri de aritmii (sinus, paroxism, tahicardie supraventriculară, extrasistol, flutter sau fibrilatie atrială, tahicardie atrială);
  • Cardiomiopatie hipertropica;
  • Prolaps de valva mitrala;
  • Infarct miocardic (tratamentul unui atac de cord deja apărut și profilaxia repetată);
  • Profilaxia migrenei;
  • Distonie neurocirculatoare hipertensivă;
  • În terapia complexă a feocromocitomului, tireotoxicozei și tremorului;
  • Akathisia provocată de utilizarea antipsihoticelor.

Indicații de utilizare alfa-beta-blocante

Efecte secundare

Luați în considerare efectele secundare ale blocanților adrenergici din diferite grupuri, deoarece, în ciuda asemănărilor, există o serie de diferențe între ele.

Toți blocanții alfa sunt capabili să provoace aceleași sau reacții adverse diferite, datorită particularităților efectului lor asupra anumitor tipuri de receptori adrenergici.

Efecte secundare ale alfa-blocante

Beta-blocante - efecte secundare

Blocatorii adrenergici selectivi (beta-1) și neselectivi (beta-1,2) au atât aceleași efecte secundare, cât și altele diferite, datorită particularităților efectului lor asupra diferitelor tipuri de receptori.

Deci, următoarele efecte secundare sunt aceleași pentru beta-blocante selective și neselective:

  • Ameţeală;
  • Durere de cap;
  • Somnolenţă;
  • Insomnie;
  • coşmaruri;
  • Oboseală
  • Slăbiciune;
  • depresia;
  • Anxietate;
  • Confuzie;
  • Episoade pe termen scurt de pierdere a memoriei;
  • halucinaţii;
  • Incetinirea reactiei;
  • Zgomot în urechi;
  • Crampe
  • Parestezie (senzație de alergare „gâscă”, amorțeală a membrelor);
  • Viziune și gust afectate;
  • Gura și ochii uscați;
  • Conjunctivită;
  • Bradicardie
  • palpitaţii
  • Bloc atrioventricular;
  • Încălcarea conducerii în mușchiul cardiac;
  • Aritmie;
  • Deteriorarea contractilității miocardice;
  • Hipotensiune (scăderea tensiunii arteriale);
  • Insuficienta cardiaca;
  • Fenomenul lui Raynaud;
  • vasculita;
  • Durere în piept, mușchi și articulații;
  • Trombocitopenie (scăderea numărului total de trombocite în sânge sub normal);
  • Agranulocitoza (lipsa neutrofilelor, eozinofilelor și bazofilelor în sânge);
  • Greață și vărsături;
  • Durere abdominală;
  • Diaree sau constipație;
  • flatulență;
  • pirozis;
  • Tulburări ale ficatului;
  • Dispneea;
  • Spasmul bronhiilor sau laringelui;
  • Reacții alergice (mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, roșeață);
  • Chelie;
  • Transpiraţie
  • Răceala membrelor;
  • Slabiciune musculara;
  • Scăderea libidoului;
  • Boala Peyronie;
  • Creșterea sau scăderea activității enzimei, a bilirubinei și a glicemiei.

Beta-blocante neselective (beta-1,2), pe lângă cele de mai sus, pot provoca, de asemenea, următoarele reacții adverse:
  • Iritatie la ochi;
  • Diplopia (viziune dublă);
  • ptoză;
  • Congestie nazala;
  • Tuse;
  • Sufocare;
  • Insuficiență respiratorie;
  • Insuficienta cardiaca;
  • Colaps;
  • Exacerbarea claudicației intermitente;
  • Accident cerebrovascular temporar;
  • Ischemie cerebrala;
  • Leșin;
  • Scăderea hemoglobinei din sânge și a hematocritului;
  • anorexie;
  • Edemul lui Quincke;
  • Schimbarea greutății corporale;
  • Sindromul Lupus eritematos;
  • Impotenţă;
  • Boala Peyronie;
  • Tromboza arterei intestinale mezenterice;
  • colita;
  • Niveluri crescute de potasiu, acid uric și trigliceride în sânge;
  • Acuitatea vizuală încețoșată și scăzută, arsură, mâncărime și senzație de corp străin în ochi, lăcrimare, fotofobie, edem corneean, inflamație a marginilor pleoapelor, keratită, blefarită și keratopatie (numai pentru picături de ochi).

Efectele secundare ale alfa-beta-blocante

Contraindicații

Contraindicații pentru utilizarea diferitelor grupuri de alfa-blocante

Contraindicații pentru utilizarea diferitelor grupuri de alfa-blocante sunt prezentate în tabel.

Contraindicații pentru utilizarea alfa-1-blocanteContraindicații pentru utilizarea alfa-1,2-blocanteContraindicații pentru utilizarea alfa-2-blocante
Stenoza (îngustarea) valvelor aortice sau mitraleAteroscleroza vasculară periferică severăHipersensibilitate la componentele medicamentului
Hipotensiune ortostaticăHipotensiune arterialăTensiune arteriala
Disfuncție hepatică severăHipersensibilitate la componentele medicamentuluiHipotensiune arterială sau hipertensiune arterială necontrolată
graviditateAngină pectoralăInsuficiență hepatică sau renală severă
lactațieBradicardie
Hipersensibilitate la componentele medicamentuluiBoli cardiace organice
Insuficiența cardiacă s-a dezvoltat pe fondul pericarditei constrictive sau al tamponării cardiaceInfarct miocardic, suferit în urmă cu mai puțin de 3 luni
Defecte cardiace care apar pe un fundal de presiune joasă umplând ventriculul stângSângerare acută
Insuficiență renală severăgraviditate
lactație

Beta-blocante - contraindicații

Blocatorii adrenergici selectivi (beta-1) și neselectivi (beta-1,2) au contraindicații de utilizare aproape identice. Totuși, spectrul contraindicațiilor pentru utilizarea beta-blocantelor selective este ceva mai larg decât în ​​cazul celor neselective. Toate contraindicațiile pentru utilizare pentru beta-1- și beta-1,2-blocante sunt prezentate în tabel.

Contraindicații pentru utilizarea blocanților adrenergici neselectivi (beta-1,2)Contraindicații pentru utilizarea blocantelor selective (beta-1)
Hipersensibilitate individuală la componentele medicamentului
Bloc atrioventricular grad II sau III
Bloc sinoatrial
Bradicardie severă (puls mai mic de 55 bătăi pe minut)
Sindromul de slăbiciune a nodului sinusal
Șoc cardiogen
Hipotensiune arterială (presiune sistolică sub 100 mmHg)
Insuficiență cardiacă acută
Insuficiență cardiacă cronică descompensată
Oblitarea bolii vasculareTulburări circulatorii periferice
Angina pectorală a Prinzmetalgraviditate
Astm bronsiclactație

Contraindicații pentru utilizarea de alfa-beta-blocante

Beta blocante antihipertensive

Drogurile din diferite grupuri de blocante adrenergice au un efect hipotensiv. Cel mai pronunțat efect antihipertensiv este exercitat de agenții de blocare alfa-1-adrenergici care conțin, ca componente active, substanțe precum doxazosin, prazosin, urapidil sau terazosin. Prin urmare, medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a hipertensiunii arteriale, pentru a reduce presiunea și apoi a menține la un nivel mediu acceptabil. Medicamentele grupului de blocare alfa-1-adrenergice sunt optime pentru utilizare la persoanele care suferă doar de hipertensiune, fără patologie cardiacă concomitentă.

În plus, toate beta-blocantele, atât selective, cât și non-selective, sunt hipotensive. Anti-hipertensivi beta-1,2 neselectivi care conțin bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol ca substanțe active. Aceste medicamente, pe lângă efectul hipotensiv, afectează și inima, astfel încât sunt folosite nu numai în tratamentul hipertensiunii arteriale, ci și al bolilor de inimă. Cel mai „slab” hipotensiv beta-blocant non-selectiv este sotalolul, care are un efect predominant asupra inimii. Cu toate acestea, acest medicament este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale, care este combinat cu boli de inimă. Toate beta-blocantele neselective sunt optime pentru utilizare în hipertensiune, combinate cu boli coronariene, angină de efort și infarct miocardic.

Beta-1-blocantii selectivi antihipertensivi sunt medicamente care contin urmatoarele ingrediente active: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, opinolol, esmolol. Având în vedere caracteristicile acțiunii, aceste medicamente sunt cele mai potrivite pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, combinate cu patologii pulmonare obstructive, boli arteriale periferice, diabet zaharat, dislipidemie aterogenă, precum și pentru fumătorii grei.

Alfa-beta-blocante care conțin carvedilol sau butilamină hidroxipropoxifenoximetilmetilmetiloxiazol ca substanțe active sunt, de asemenea, hipotensive. Dar, datorită unei game largi de efecte secundare și a efectelor pronunțate asupra vaselor mici, medicamentele din acest grup sunt utilizate mai rar în comparație cu alfa-1-blocante și beta-blocante.

În prezent, beta-blocante și alfa-1-blocante sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii arteriale..

Agenții de blocare alfa-1,2-adrenergici sunt folosiți în principal pentru tratarea tulburărilor de circulație periferică și cerebrală, deoarece au un efect mai pronunțat asupra vaselor mici de sânge. Teoretic, medicamentele din acest grup pot fi utilizate pentru a scădea tensiunea arterială, dar acest lucru este ineficient din cauza numărului mare de reacții adverse care vor apărea în acest.

Blocante adrenergice pentru prostatită

În cazul prostatitei, se folosesc blocanți alfa-1-adrenergici, care conțin alfuzosină, silodosină, tamsulosin sau terazosin ca substanțe active, pentru a îmbunătăți și a facilita procesul de urinare. Indicații pentru numirea blocanților adrenergici pentru prostatită sunt presiunea scăzută în interiorul uretrei, tonul slab al vezicii urinare sau al gâtului, precum și mușchii glandei prostatei. Medicamentele normalizează fluxul de urină, ceea ce accelerează eliminarea produselor de descompunere, precum și a bacteriilor patogene moarte și, în consecință, crește eficacitatea tratamentului antimicrobian și antiinflamator. Efectul pozitiv se dezvoltă de obicei complet după 2 săptămâni de utilizare. Din păcate, normalizarea fluxului de urină sub influența blocanților adrenergici se observă doar la 60 - 70% dintre bărbații care suferă de prostatită.

Cele mai populare și eficiente adrenoblocante pentru prostatită sunt medicamente care conțin tamsulosin (de exemplu, Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin etc.).
Mai multe despre prostatită

Autor: Nasedkina A.K. Specialist în cercetare biomedicală.