2.1.2.2. Medicamente care afectează sinapsele adrenergice

Transmiterea excitației de la capăturile nervoase postganglionice ale sistemului nervos simpatic la celulele organelor efectoare este realizată în principal de norepinefrină. Produsul inițial al biosintezei norepinefrinei este aminoacidul esențial fenilalanină, care este hidroxilat în ficat și transformat în tirozină (tirozina poate proveni și din alimente). Tirozina din citoplasma terminării nervului este oxidată la dioxifenilalanină (DOPA) și decarboxilată. Dopamina rezultată în unele structuri ale creierului, de exemplu, în sistemul extrapiramidal, este un mediator. Folosind un sistem special de transport, dopamina este transferată veziculei, unde dopamina hidroxilază o transformă în norepinefrină.

Există trei fracții de norepinefrină în capătul nervos: fond labil, care este evacuat din vezicule în citoplasmă, apoi în fanta sinaptică atunci când ajunge un impuls nervos; un fond stabil (de rezervă), care rămâne până la epuizarea fondului labil al veziculelor și o fracțiune liberă citoplasmatică, care constă în norepinefrină, care nu este depusă în vezicule (când este saturată). Acesta din urmă este, de asemenea, completat de moleculele de mediator reabsorbite din fanta sinaptică („recaptare”).

În terminațiile nervoase, biosinteza se încheie cu norepinefrină. Celulele cromatinei suprarenale metorează norepinefrină la adrenalină.

Adrenalina, norepinefrina, dopamina și alte amine similare care conțin o grupă oxi în pozițiile 3, 4 în inelul benzenului se numesc catecolamine ("catecol" înseamnă ortodioxibenzen).

Funcționarea normală a sinapsei depinde în mare parte de sistemele de transport care transferă dopamina și norepinefrina de la citoplasmă la vezicule și captura inversă (sau neuronală) a norepinefrinei (aproximativ 70%) cu capete adrenergice din fanta sinaptică.

În citoplasma terminării nervului, norepinefrina este distrusă (dezaminată) de monoamina oxidază (MAO), cu excepția fracției depuse în vezicule, în fanta sinaptică - catecolometil transferază (COMT). Acesta din urmă distruge și catecolaminele care circulă în sânge.

Localizarea, tipurile și funcțiile receptorilor adrenergici. Adrenoreceptorii sunt localizați parțial în celulele organelor efectoare inervate de fibrele postganglionice ale sistemului nervos simpatic și parțial în afara sinapselor. Distingeți (a și b-adrenergici receptori, fiecare având 2 tipuri - a 1, A 2 și b 1, b 2:

A 1-adrenoreceptorii sunt localizați în membrane postsinaptice;

A 2-adrenoreceptori - localizați presinaptic în sistemul nervos central și la capetele adrenergice, precum și extrasinaptic în peretele vasului.

A 1-receptorii adrenergici sunt reprezentate pe scară largă:

1) în vase; excitația lor îngustează vasele pielii, mucoasele, cavitatea abdominală și crește tensiunea arterială;

2) în mușchiul radial al irisului; atunci când este activat, mușchiul se contractă și pupila se extinde, dar presiunea intraoculară nu crește;

3) în tractul gastro-intestinal - excitația acestor receptori reduce tonusul și motilitatea intestinului, dar îmbunătățește reducerea sfincterilor;

4) în mușchii netezi ai părților distale ale bronhiilor; stimularea a 1-receptorii din această zonă duc la scăderea lumenului căilor respiratorii distale.

A 2-Adrenoreceptorii prin mecanismul feedbackului negativ reglează eliberarea de noradrenalină; la excitarea presinapticului central a 2-adrenoreceptori, centrul vasomotor este inhibat și scade tensiunea arterială; activarea presinapticului periferic a 2-adrenoreceptorii inhibă eliberarea de noradrenalină în fanta sinaptică, ceea ce duce la o scădere a tensiunii arteriale. Extrasinaptic a 2- adrenoreceptorii sunt localizați în stratul interior al vaselor de sânge și sunt excitați de adrenalina care circulă în sânge; vasele de sânge se îngustă și crește tensiunea arterială.

Postsynaptic b 1-receptorii adrenergici sunt localizați în mușchiul inimii. Excitația lor crește toate funcțiile inimii: automatism, conducere, excitabilitate, contractilitate. Frecvența (tahicardie) și puterea ritmului cardiac cresc, consumul de oxigen al miocardului crește. Cu inhibare b 1-efecte adverse se dezvoltă la adrenoreceptori: bradicardie, contractilitatea scade. debitul cardiac și necesarul de oxigen cardiac. Postsynaptic b 2-receptorii adrenergici sunt caracteristici mușchilor bronhiilor, vaselor de sânge ale mușchilor scheletici, miometrului. Excitarea b 2-receptorii adrenergici ai bronhiilor duc la extinderea lor. Mecanismul acestui efect este următorul: stimularea b 2-adrenoreceptorii activează adenilatul ciclază, se acumulează cAMP care leagă calciul liber, o scădere a nivelului de calciu duce la relaxarea mușchilor bronșici. Ceva similar se întâmplă în mastocit (legarea calciului CAMP și blocul de membrană), ca urmare a faptului că este inhibată eliberarea de mediatori alergici (histamină, serotonină, o substanță cu anafilaxie cu reacție lentă - LD)4 si etc.). Excitarea b 2-receptorii adrenergici stau la baza expansiunii vaselor de sânge (relaxarea stratului muscular neted) a mușchilor scheletici, inimii, creierului, ficatului. Mecanismul de feedback pozitiv este implementat de presynaptic b 2-adrenoreceptori: excitația lor crește eliberarea de noradrenalină.

Medicamentele adrenergice, prin analogie cu colinergicul, sunt împărțite în mimetice și blocante.

A 3-a generație beta-blocante în tratamentul bolilor cardiovasculare

Este imposibil să ne imaginăm cardiologia modernă fără medicamente din grupul beta-adrenoblocker, din care sunt cunoscute în prezent peste 30 de articole.

Este imposibil să ne imaginăm cardiologia modernă fără medicamente din grupul beta-adrenoblocker, dintre care peste 30 sunt cunoscuți în prezent. Nevoia de a include beta-blocante în tratamentul bolilor cardiovasculare (BCV) este evidentă: în ultimii 50 de ani de practică clinică cardiologică, beta-blocantele au luat o poziție puternică în prevenirea complicațiilor și în farmacoterapia hipertensiunii arteriale (AH), a bolilor coronariene (CHD) și cronice insuficiență cardiacă (CHF), sindrom metabolic (SM), precum și unele forme de tahiaritmii. În mod tradițional, în cazuri necomplicate, tratamentul medicamentos al hipertensiunii arteriale începe cu beta-blocante și diuretice, care reduc riscul de infarct miocardic (MI), accident cerebrovascular și moarte subită cardiogenă.

Conceptul de acțiune mediată a medicamentelor prin intermediul receptorilor tisulari ai diferitelor organe a fost propus de N.?Langly în 1905, iar în 1906 H.?Dale l-a confirmat în practică.

În anii 90, s-a constatat că receptorii beta-adrenergici sunt împărțiți în trei subtipuri:

Capacitatea de a bloca efectul mediatorilor asupra receptorilor miocardici beta1-adrenergici și slăbirea efectului catecolaminelor asupra cardiomiocitei membranei adenilate ciclase cu o scădere a formării adenozin monofosfat ciclic (cAMP) determină principalele efecte cardioterapeutice ale beta-blocantelor.

Efectul anti-ischemic al beta-blocantelor se datorează scăderii cererii de oxigen a miocardului, datorită scăderii ritmului cardiac (HR) și a frecvenței cardiace care apar atunci când beta-blocantele miocardice sunt blocate..

Beta-blocante asigură, în același timp, perfuzie miocardică îmbunătățită prin reducerea presiunii diastolice finale în ventriculul stâng (LV) și creșterea gradientului de presiune care determină perfuzia coronariană în timpul diastolei, a cărei durată crește ca urmare a scăderii ritmului activității cardiace..

Efectul antiaritmic al beta-blocantelor, bazat pe capacitatea lor de a reduce efectul adrenergic asupra inimii, duce la:

Beta-blocantele cresc pragul de fibrilație ventriculară la pacienții cu infarct miocardic acut și pot fi considerate ca un mijloc de prevenire a aritmiilor fatale în perioada acută a infarctului miocardic.

Efectul antihipertensiv al beta-blocantelor se datorează:

Preparatele din grupul de beta-blocante diferă în prezența sau absența cardioselectivității, a activității simpatice interne, a stabilizării membranei, a proprietăților vasodilatatoare, a solubilității în lipide și apă, a efectului asupra agregării plachetare și, de asemenea, asupra duratei de acțiune..

Efectul asupra receptorilor beta-adrenergici determină o parte semnificativă a efectelor secundare și a contraindicațiilor pentru utilizarea lor (bronhospasm, îngustarea vaselor periferice). O caracteristică a beta-blocanților cardioselectivi în comparație cu cei neselectivi este marea afinitate pentru receptorii beta1 ai inimii decât pentru receptorii beta2-adrenergici. Prin urmare, atunci când sunt utilizate în doze mici și medii, aceste medicamente au un efect mai puțin pronunțat asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și arterelor periferice. Trebuie avut în vedere faptul că gradul de cardioselectivitate nu este același pentru diferite medicamente. Indicele ci / beta1 la ci / beta2, care caracterizează gradul de cardioselectivitate, este de 1,8: 1 pentru propranolol neselectiv, 1:35 pentru atenolol și betaxolol, 1:20 pentru metoprolol, 1:75 pentru bisoprolol (Bisogamma). Cu toate acestea, trebuie amintit că selectivitatea depinde de doză, scade odată cu creșterea dozei de medicament (Fig. 1).

În prezent, clinicienii disting trei generații de medicamente cu efect de blocare beta..

Generația I - blocante neselective beta1- și beta2-adrenergice (propranolol, nadolol), care, împreună cu efectele străine negative, crono- și dromotrope, au capacitatea de a crește tonul mușchilor netezi ai bronhiilor, peretelui vascular, miometrului, ceea ce limitează semnificativ utilizarea lor în practica clinică.

Generația II - blocanții cardioselectivi beta1-adrenergici (metoprolol, bisoprolol), datorită selectivității lor ridicate pentru receptorii beta1-adrenergici ai miocardului, au o tolerabilitate mai bună, cu o utilizare prelungită și o bază de dovezi convingătoare pentru prognosticul de viață pe termen lung în tratamentul hipertensiunii, boli coronariene și CHF.

La mijlocul anilor '80, beta-blocantele de generație III au apărut pe piața farmaceutică mondială cu selectivitate scăzută pentru receptorii adrenergici beta1,2, dar cu o blocare combinată a receptorilor alfa-adrenergici.

Medicamentele din a treia generație - celiprolol, bucindolol, carvedilol (omologul său generic cu numele de marcă Carvedigamma®) au proprietăți vasodilatatoare suplimentare datorate blocajului alfa-adrenoreceptor, fără activitate simpatomimetică internă.

În 1982-1983, au apărut în literatura științifică primele rapoarte despre experiența clinică a carvedilolului în tratamentul BCV..

O serie de autori au dezvăluit efectul protector al beta-blocantelor din generația III asupra membranelor celulare. Acest lucru se datorează, în primul rând, inhibării proceselor de peroxidare lipidică (LPO) ale membranelor și efectului antioxidant al beta-blocantelor și, în al doilea rând, unei scăderi a efectului catecolaminelor asupra receptorilor beta. Unii autori atribuie efectul de stabilizare a membranei beta-blocantelor unei schimbări a conductivității sodiului prin ele și inhibării peroxidării lipidelor..

Aceste proprietăți suplimentare extind perspectivele de utilizare a acestor medicamente, deoarece neutralizează efectul negativ asupra contractilității miocardice, a carbohidraților și a metabolismului lipidic, caracteristic primelor două generații și asigură, în același timp, perfuzie tisulară îmbunătățită, un efect pozitiv asupra hemostazei și a nivelului proceselor oxidative din organism..

Carvedilolul este metabolizat în ficat (glucuronidare și sulfare) cu ajutorul sistemului enzimatic citocrom P450, folosind familia enzimelor CYP2D6 și CYP2C9. Efectul antioxidant al carvedilol și al metaboliților săi se datorează prezenței unui grup carbazol în molecule (Fig. 2).

Metaboliți Carvedilol - SB 211475, SB 209995 inhibă LPO de 40–100 de ori mai activ decât medicamentul în sine și vitamina E - de aproximativ 1000 de ori.

Utilizarea carvedilolului (Carvedigamma®) în tratamentul IHD

Conform rezultatelor unui număr de studii multicentere finalizate, beta-blocantele au un efect anti-ischemic pronunțat. Trebuie remarcat faptul că activitatea anti-ischemică a beta-blocantelor este comparabilă cu activitatea antagoniștilor de calciu și nitrați, dar, spre deosebire de aceste grupuri, beta-blocantele nu numai că îmbunătățesc calitatea, dar cresc și speranța de viață a pacienților cu boală coronariană. Conform rezultatelor unei metaanalize a 27 de studii multicentrale la care au participat peste 27 de mii de persoane, beta-blocante selective fără activitate simpatomimetică internă la pacienții cu antecedente de sindrom coronarian acut reduc riscul de re-MI și mortalitate prin atac de cord cu 20% [1].

Cu toate acestea, nu numai beta-blocante selective afectează pozitiv natura cursului și prognosticul la pacienții cu boală coronariană. Carvedilolul beta-blocant neselectiv a demonstrat, de asemenea, o eficacitate foarte bună la pacienții cu angină pectorală stabilă. Eficiența anti-ischemică ridicată a acestui medicament se datorează prezenței unei activități suplimentare de blocare alfa1, care contribuie la dilatarea vaselor coronare și colaterale ale regiunii post-stenotice, ceea ce înseamnă perfuzie miocardică îmbunătățită. În plus, carvedilolul are un efect antioxidant dovedit asociat cu captarea radicalilor liberi eliberați în perioada de ischemie, ceea ce determină efectul cardioprotector suplimentar al acestuia. În același timp, carvedilolul blochează apoptoza (moartea programată) a cardiomiocitelor în zona ischemică, menținând totodată volumul miocardului funcțional. După cum s-a arătat, metabolitul carvedilolului (BM 910228) are un efect mai mic de blocare beta, dar este un antioxidant activ, care blochează peroxidarea lipidelor, „capcând” OH - radicali liberi activi. Acest derivat păstrează răspunsul inotrop al cardiomiocitelor la Ca ++, a cărei concentrație intracelulară în cardiomiocit este reglată de Ca ++, pompa reticulului sarcoplasmic. Prin urmare, carvedilolul este mai eficient în tratamentul ischemiei miocardice prin inhibarea efectului dăunător al radicalilor liberi asupra lipidelor membranelor structurilor subcelulare ale cardiomiocitelor [2].

Datorită acestor proprietăți farmacologice unice, carvedilolul poate depăși blocanții adrenergici selectivi beta1 tradiționali în ceea ce privește îmbunătățirea perfuziei miocardice și contribuie la menținerea funcției sistolice la pacienții cu boală coronariană. Așa cum a arătat Das Gupta și colab., La pacienții cu disfuncție LV și insuficiență cardiacă dezvoltată ca urmare a bolii coronariene, monoterapia carvedilol a redus presiunea de umplere, a crescut fracția de ejecție a LV (EF) și o hemodinamică îmbunătățită, fără a fi însoțită de dezvoltarea bradicardiei [3].

Conform rezultatelor studiilor clinice la pacienții cu angină pectorală cronică stabilă, carvedilolul reduce ritmul cardiac în repaus și în timpul efortului fizic și crește, de asemenea, PV în repaus. Un studiu comparativ asupra carvedilolului și verapamilului, la care au participat 313 de pacienți, a arătat că, în comparație cu verapamilul, carvedilolul reduce într-o măsură mai mare ritmul cardiac, tensiunea arterială sistolică și produsul tensiunii arteriale a tensiunii arteriale cu activitate fizică maximă tolerată. Mai mult, carvedilolul are un profil de toleranță mai favorabil [4].
Important, carvedilolul pare a fi mai eficient în tratarea anginei pectorale decât blocanții beta1 convenționali. Astfel, într-un studiu randomizat multicentric dublu-orb de 3 luni, carvedilolul a fost comparat în mod direct cu metoprolol la 364 pacienți cu angină pectorală cronică stabilă. Au luat carvedilol 25–50 mg de două ori pe zi sau metoprolol 50–100 mg de două ori pe zi [5]. În timp ce ambele medicamente au prezentat efecte antianginale și anti-ischemice bune, carvedilolul a crescut mai semnificativ timpul de depresie a segmentului ST cu 1 mm în timpul exercițiului fizic decât metoprololul. Toleranța la carvedilol a fost foarte bună și, important, cu o creștere a dozei de carvedilol, nu au existat modificări notabile în tipurile de evenimente adverse.

Este de remarcat faptul că carvedilolul, care, spre deosebire de alți beta-blocante, nu are efect cardiodepresiv, îmbunătățește calitatea și speranța de viață a pacienților cu infarct miocardic acut (CHAPS) [6] și disfuncție ischemică LV post-infarct (CAPRICORN) [7]. Datele promițătoare au fost obținute din Studiul Pilot al atacurilor cardiace Carvedilol (CHAPS), un studiu pilot al efectelor carvedilolului asupra IM. Acesta a fost primul studiu randomizat pentru compararea carvedilolului cu placebo la 151 de pacienți după infarct miocardic acut. Tratamentul a fost început în 24 de ore de la apariția durerii în piept, iar doza a fost crescută la 25 mg de două ori pe zi. Principalele obiective ale studiului au fost funcția de VV și siguranța medicamentelor. Pacienții au fost observați timp de 6 luni de la debutul bolii. Conform datelor obținute, incidența evenimentelor cardiace grave a scăzut cu 49%.

Datele ecografice de la 49 de pacienți cu LVEF redus au fost obținute în timpul studiului CHAPS

A. M. Shilov *, doctor în științe medicale, profesor
M.V. Melnik *, doctor în științe medicale, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA-le. I.M.Sechenova, Moscova
** Clinica Institutului de Medicină Cibernetică din Moscova

Biologie și medicină

Receptori beta adrenergici

Clonarea moleculară a genei receptorului beta-adrenergic mamifer și a ADNc a relevat caracteristici neașteptate. În primul rând, s-a dovedit că această genă nu are introni și, prin urmare, împreună cu genele histonelor și interferonului, constituie singurul grup de gene mamifere care nu au aceste structuri. În al doilea rând, s-a constatat că receptorul beta-adrenergic are o omologie strânsă cu rodopsina (în cel puțin trei situri peptidice), o proteină care inițiază o reacție vizuală la lumină.

Acționând ca un ligand, adrenalina se leagă de receptorii expuși la suprafața diferitelor tipuri de celule din întregul corp. Acești receptori se numesc beta-adrenergici și sunt serpentine. Adrenalina nu pătrunde în celulă. Activitatea receptorului serpentin independent de dimerizarea receptorului.

Stimularea receptorilor beta-adrenergici determină o creștere a frecvenței și a rezistenței contracțiilor inimii, extinderea vaselor de sânge și a bronhiilor și lipolizei. Acești receptori sunt împărțiți în două subtipuri..

Receptorii beta-adrenergici sunt la fel de sensibili la adrenalină și norepinefrină. Stimularea lor duce la creșterea frecvenței și a forței contracțiilor inimii și lipolizei..

Receptorii beta-adrenergici sunt mai sensibili la adrenalină decât la norepinefrină, iar la stimularea lor apare expansiunea vaselor de sânge și a bronhiilor.

Izoprenalina și propranololul sunt, respectiv, stimulentul și blocantul ambelor subtipuri de receptori beta-adrenergici.

De asemenea, clinica folosește stimulanți selectivi și blocanți ai receptorilor beta1 și beta2-adrenergici.

Atât studii farmacologice, cât și moleculare genetice au arătat existența unui alt subtip de receptori beta-adrenergici - beta3. Stimularea acestor receptori duce la creșterea lipolizei în țesutul adipos normal și maro și, în consecință, la creșterea producției de căldură datorită descompunerii grăsimii brune. Receptorii beta3-adrenergici umani au fost clonați. Conținutul lor total în organism poate varia - poate că se schimbă odată cu creșterea în greutate, rezistența la insulină și diabetul zaharat non-dependent de insulină. Acești receptori au o afinitate mult mai mare pentru norepinefrină decât pentru adrenalină și spre deosebire de beta1 și beta2-adrenoreceptori, nu sunt susceptibili de desensibilizare. Sunt dezvoltate stimulente sintetice de adrenoreceptor beta3; poate că pot fi utilizate în obezitate, acționând printr-o creștere a ratei metabolice.

Stimularea beta-adrenoreceptor duce la relaxarea musculaturii netede a vaselor de sânge, a bronhiilor și a uterului, a mușchilor ciliari, o creștere a frecvenței și a forței contracțiilor inimii. Toți receptorii beta-adrenergici sunt cuplate la proteina Gs alfa; activarea lor stimulează adenilatul ciclază și îmbunătățește fluxul de calciu în celule. Vezi tabelul 3.1, tabel 3.2 și fila. 3.3

Receptorii adrenergici beta 1

Efectele biologice ale adrenalinei și norepinefrinei sunt realizate prin nouă adrenoreceptori diferiți (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3). În prezent, numai clasificarea în receptorii α1, α2, β1 și β2 are o importanță clinică. Agoniști de adrenoreceptori folosiți pentru diverse indicații.

a) Efectul asupra mușchilor netezi. Efectul opus al mușchilor netezi în timpul activării receptorilor α și β-adrenergici se datorează diferenței de transmitere a semnalului. Stimularea receptorilor α1 duce la activarea fosfolipazei C prin proteinele Gq / 11, urmată de producerea unui mediator intracelular de inozitol trifosfat (IP)3) și creșterea eliberării intracelulare a ionilor de Ca2+.

Împreună cu proteina calmodulină, Ca 2+ activează catenaza ușoară a miosinei, ceea ce duce la o creștere a tonusului muscular neted datorită fosforilării proteinei contractile de miozină (vasoconstricție). Receptorii α2-adrenergici pot provoca, de asemenea, contracția celulelor musculare netede prin activarea fosfolipazei C prin subunitățile βγ ale proteinelor Geu.

cAMP inhibă activarea miosinei lanțului kinazei. Utilizarea proteinelor stimulatoare G (Gs) Receptorii β2 determină o creștere a producției de cAMP (vasodilatație).

Inhibarea ulterioară a miosinei lanțului kinazei relaxează celulele musculare netede.

b) Vasoconstricție și vasodilatație. Vasoconstricția cu administrare topică de α-simpatomimetice poate fi utilizată pentru anestezia de infiltrare sau pentru ameliorarea congestiei nazale (nahazolina, tetrahidrozolină, xilometazolină).

Administrarea sistemică de adrenalină este importantă pentru creșterea tensiunii arteriale în timpul ameliorării șocului anafilactic și a stopului cardiac. Antagonistii adrenergici Α1 sunt utilizati in tratamentul hipertensiunii arteriale si hiperplaziei benigne de prostata.

c) Bronhodilatarea. Bronhodilatația ca urmare a stimulării receptorilor β2-adrenergici ocupă un loc major în tratamentul astmului bronșic și al bolilor pulmonare obstructive cronice. În acest scop, β2-agoniștii sunt administrați de obicei inflaționist; sunt preferate medicamentele cu biodisponibilitate orală redusă și risc redus de reacții adverse sistemice (fenoterol, salbutamol, terbutalină).

d) Acțiunea Tocolitică. Efectul relaxant al agoniștilor receptorilor β2-adrenergici, cum ar fi fenoterolul, asupra miometrului poate fi utilizat pentru a preveni travaliul prematur. Vasodilatația β2 maternă cu o scădere inevitabilă a tensiunii arteriale sistemice provoacă tahicardie reflexă, care este, de asemenea, parțial asociată cu efectul stimulant al β1 al acestor medicamente. Stimularea mai lungă a receptorilor β2 de către agenții tocolitici duce la scăderea eficacității acestora și este necesară creșterea dozei (desensibilizarea receptorilor).

e) Stimularea activității cardiace. În timpul stimulării receptorilor β și, în consecință, la formarea cAMP, catecolaminele sporesc toate funcțiile cardiace, inclusiv volumul accidentului vascular cerebral (efect inotrop pozitiv), rata de contracție a cardiomiocitelor, frecvența pulsului generată de nodul sinoatrial (efect cronotrop pozitiv), viteza de conducere (dromotropă efect) și excitabilitate (efect batmotrop).

În fibrele stimulatoarelor, sunt activate canale dependente de cAMP (canale stimulatoare), ceea ce duce la accelerarea depolarizării diastolice și la o realizare mai rapidă a pragului de excitație pentru potențialul de acțiune. cAMP activează proteina kinază A, care fosforilează diferite proteine ​​transportoare de Ca2+.

Folosind acest mecanism, contracția cardiomiocitelor este accelerată datorită intrării mai mult de Ca2+ în celulă din spațiul extracelular prin canalele Ca 2+ de tip L și eliberarea de Ca 2+ din reticulul sarcoplasmic (prin intermediul receptorilor de rianodină, RyR) este îmbunătățită. Relaxarea accelerată a cardiomiocitelor apare ca urmare a fosforilării troponinei și fosfolambanului (o scădere a efectului inhibitor al AT2-ului Ca 2+).

În insuficiența cardiacă acută sau în stop cardiac, β-simpatomimetice sunt utilizate ca tratament de urgență pe termen scurt. Nu sunt indicate pentru insuficiență cardiacă cronică..

e) Efecte metabolice. Receptorii β1 prin receptorii cAMP și α1 prin semnalizarea căilor metabolice Gq / 11 accelerați conversia glicogenului în glucoză (glicogenoliză) (A) atât în ​​ficat cât și în mușchiul scheletului. Din ficat, glucoza este eliberată în sânge. În țesutul adipos, trigliceridele sunt hidrolizate în acizi grași [lipoliza mediată de receptorii β2 și β3), care intră apoi în fluxul sanguin.

g) Scăderea sensibilității receptorilor. Stimularea pe termen lung cu un agonist activează procesele celulare ducând la scăderea semnalului de la receptori (desensibilizare). La câteva secunde după activarea receptorului, kinazele sunt stimulate (proteina kinaza A, proteina G cuplată cu receptor kinazele GPCR). Acestea fosforilează situsurile receptorilor intracelulari, ceea ce duce la separarea receptorului și proteinei G.

Receptorii fosforilați sunt recunoscuți prin proteina de adaptare arestină, care, la rândul său, activează căile metabolice de semnalizare intracelulară și inițiază endocitoza receptorului în câteva minute. Receptorii de pe suprafața celulei sunt îndepărtați prin endocitoză și capturați de endosomi. De aici, receptorii sunt transportați mai departe către lizozomi până la distrugere sau readuceți la membrana plasmatică (recirculare), unde sunt gata să transmită următorul semnal.

Activarea prelungită a receptorilor (ceasurilor) reduce, de asemenea, sinteza de noi proteine ​​ale receptorilor, datorită efectului asupra transcripției, stabilității ARN și translației. În general, aceste procese protejează celula de stimularea excesivă, dar reduc și efectul medicamentelor agoniste. Odată cu administrarea prelungită sau repetată a agonistului, efectele obținute sunt reduse (tahiclavie). Odată cu introducerea β2-simpatomimetice sub formă de perfuzie pentru a preveni nașterea prematură, efectul tocolitic scade constant.

Împotriva acestui proces, dozele de medicament sunt de obicei crescute doar pentru o perioadă scurtă de timp, până când tahicardia crescândă datorită activării receptorilor β cardiaci limitează creșterea suplimentară a dozei.

Farmacoterapie cu beta-blocante

De ce cardiologia modernă este de neconceput fără acest grup de medicamente?

Savely Barger (MOSCOW),

cardiolog, candidat la științe medicale. În anii 1980, a fost unul dintre primii oameni de știință din URSS care a dezvoltat o tehnică de diagnostic pentru electrocardiostimularea transesofagiană. Autor de manuale de cardiologie și electrocardiografie. A scris mai multe cărți populare despre diverse probleme ale medicinei moderne..

Este sigur să spunem că beta-blocantele sunt medicamente de primă linie pentru tratamentul multor boli ale sistemului cardiovascular.

Iată câteva exemple clinice..

Pacientul B., 60 de ani, Acum 4 ani a suferit un infarct miocardic acut. În prezent, durerile compresive caracteristice din spatele sternului sunt îngrijorate cu puțin efort fizic (într-un ritm lent de mers, poate merge mai mult de 1000 de metri fără durere) Alături de alte medicamente, primește 5 mg bisoprolol dimineața și seara.

Pacientul R., 35 de ani. La recepție, se plânge de dureri de cap constante în regiunea occipitală. Tensiunea arterială 180/105 mm RT. Artă. 5 mg terapie zilnică cu bisoprolol.

Pacientul L., 42 de ani, s-a plâns de întreruperi în activitatea inimii, un sentiment de „îngheț” al inimii. Cu o înregistrare zilnică a ECG, extrasistole ventriculare frecvente, episoade de „fuga” de tahicardie ventriculară au fost diagnosticate. Tratament: Sotalol în doză de 40 mg de două ori pe zi.

Pacient S., 57 de ani, deranjat de lipsa respirației în repaus, atacuri de astm cardiac, scăderea performanței, umflare la extremitățile inferioare, mai rău seara. Examinarea cu ultrasunete a inimii a evidențiat disfuncția diastolică a ventriculului stâng. Terapie: 100 mg metoprolol de două ori pe zi.

La pacienți atât de diferiți: boli coronariene, hipertensiune arterială, tahicardie ventriculară paroxistică, insuficiență cardiacă - tratamentul medicamentos se realizează cu medicamente din aceeași clasă - beta-blocante.

Receptorii beta-adrenergici și mecanismele de acțiune ale beta-blocantelor

Distingeți beta1-Adrenoreceptorii, localizați în principal în inimă, intestine, țesutul renal, țesutul adipos, în mod limitat - în bronhiile. beta2-Adrenoreceptorii sunt localizați în mușchii netezi ai vaselor de sânge și bronhiilor, în tractul gastrointestinal, în pancreas și într-o măsură limitată în inimă și coronare. Nicio țesătură nu conține exclusiv beta1- sau beta2-Adrenoreceptors. Raportul beta în inimă1- și beta2-Adrenoreceptori aproximativ 7: 3.

Tabelul 1. Principalele indicații pentru utilizarea beta-blocantelor

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor se bazează pe structura lor similară cu catecolaminele. Beta-blocanții sunt antagoniști competitivi ai catecolaminelor (adrenalină și norepinefrină). Efectul terapeutic depinde de raportul dintre concentrația medicamentului și catecolaminele din sânge.

  • Beta-blocante provoacă depresia celei de-a 4-a faze a depolarizării diastolice a celulelor sistemului de conducere cardiacă, ceea ce determină efectul lor antiaritmic. Blocatorii beta reduc fluxul de impulsuri prin nodul atrioventricular și reduc viteza impulsurilor.
  • Beta-blocante reduc activitatea sistemului renină-angiotensină prin reducerea eliberării reninei din celulele juxtaglomerulare.
  • Beta-blocante afectează activitatea simpatică a nervilor vasoconstrictori. Numirea beta-blocantelor fără activitate simpaticomimetică internă duce la scăderea debitului cardiac, rezistența periferică crește, dar revine la normal, cu utilizare prelungită.
  • Beta blocante inhibă apoptoza cardiomiocitelor din cauza catecolaminelor.
  • Beta-blocante stimulează sistemul de arginină / nitroxid de endoteliu în celulele endoteliale, adică includ principalul mecanism biochimic pentru extinderea capilarelor vasculare.
  • Beta-blocante blochează o parte din canalele de calciu ale celulelor și reduc conținutul de calciu din celulele mușchiului cardiac. Acest lucru se datorează probabil scăderii ritmului cardiac, un efect inotrop negativ.

Indicații non-cardiologice pentru utilizarea beta-blocantelor

  • condiții de anxietate
  • delir de alcool
  • hiperplazie juxtaglomerulară
  • insulinom
  • glaucom
  • migrenă (avertizare împotriva confiscării)
  • narcolepsie
  • tireotoxicoza (tratamentul tulburărilor de ritm)
  • hipertensiune arterială portală

Tabelul 2. Proprietățile beta-blocantelor: efecte benefice și secundare, contraindicații

Farmacologie clinică

Tratamentul cu beta-blocante trebuie efectuat în doze terapeutice eficiente, titrarea dozei de medicament se efectuează la atingerea frecvenței cardiace țintă în intervalul de 50-60 min -1.

De exemplu, în tratamentul hipertensiunii arteriale cu un beta-blocant, se păstrează tensiunea arterială sistolică de 150-160 mm Hg. Artă. Dacă frecvența cardiacă nu scade sub 70 min -1., nu trebuie să vă gândiți la ineficiența beta-blocantului și la înlocuirea acestuia, ci la creșterea dozei zilnice până la atingerea unui ritm cardiac de 60 min -1..

O creștere a duratei intervalului PQ pe electrocardiogramă, dezvoltarea blocului AV de grad I atunci când se ia un beta-blocant nu poate servi drept motiv pentru anularea sa. Cu toate acestea, dezvoltarea blocajelor AV de gradul II și III, în special în combinație cu dezvoltarea condițiilor sincopale (sindromul Morgagni-Adams-Stokes), servește ca bază necondiționată pentru abolirea beta-blocantelor.

În studiile clinice randomizate, s-au stabilit doze cardioprotectoare de beta-blocante, adică doze a căror utilizare reduce semnificativ statistic riscul de deces din cauze cardiace, reduce incidența complicațiilor cardiace (infarct miocardic, aritmii severe) și crește speranța de viață. Dozele cardioprotectoare pot diferi de dozele la care se obține controlul asupra hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale. Dacă este posibil, beta-blocantele trebuie prescrise într-o doză cardioprotectoare mai mare decât doza terapeutică medie..

O creștere a dozei de beta-blocante peste cardioprotector este nejustificată, deoarece nu duce la un rezultat pozitiv, crescând riscul de reacții adverse.

Boala pulmonară obstructivă cronică și astmul bronșic

Dacă beta-blocantele provoacă bronhospasm, atunci agoniști beta-adrenergici (cum ar fi beta2-Salbutamolul adrenomimetic) poate provoca un atac de angină. Beta-blocante selective ajută: beta cardioselectivă1-Blockoprolol și metoprolol blocante la pacienții cu boală coronariană sau hipertensiune arterială în combinație cu boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și astm bronșic. În acest caz, este necesar să se țină seama de funcția respirației externe (HPF). La pacienții cu insuficiență ușoară de HPF (volum expirator forțat mai mare de 1,5 l), utilizarea de beta-blocante cardioselective este acceptabilă.

Atunci când alegeți tactici de tratament la pacienții cu hipertensiune arterială, angină pectorală sau insuficiență cardiacă în asociere cu BPOC, tratamentul patologiei cardiovasculare este prioritar. În acest caz, este necesar să se evalueze individual dacă starea funcțională a sistemului bronhopulmonar poate fi neglijată și invers - pentru a opri bronhospasmul cu agoniști beta-adrenergici.

Diabet

În tratamentul pacienților cu diabet care iau beta-blocante, trebuie pregătit pentru dezvoltarea mai frecventă a afecțiunilor hipoglicemice, în timp ce simptomele clinice ale hipoglicemiei se modifică. Beta-blocante neutralizează în mare parte simptomele hipoglicemiei: tahicardie, tremor, foame. Diabet dependent de insulină cu tendință la hipoglicemie - o contraindicație relativă la numirea beta-blocantelor.

Boala vasculara periferica

Dacă se utilizează beta-blocante pentru patologia vasculară periferică, atenololul cardioselectiv și metoprololul sunt mai sigure.

Cu toate acestea, bolile vasculare periferice, inclusiv boala Raynaud, sunt incluse în contraindicații relative pentru numirea beta-blocantelor.

Insuficienta cardiaca

În timp ce beta-blocantele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul insuficienței cardiace, acestea nu trebuie prescrise pentru insuficiență de gradul IV cu decompensare. Cardiomegalia severă este o contraindicație pentru numirea beta-blocantelor. Nu se recomandă blocante beta cu o fracție de ejecție mai mică de 20%.

Blocaj și aritmii ale inimii

Bradicardia cu frecvență cardiacă mai mică de 60 min -1 (frecvența cardiacă inițială înainte de a prescrie), bloc atrioventricular, în special a doua și mai multe grade, este o contraindicație pentru utilizarea de beta-blocante.

Experienta personala

Fiecare medic are probabil propriul său ghid farmacoterapeutic, care reflectă experiența sa personală clinică cu medicamente, dependențe și atitudini negative. Succesul medicamentului la unul până la trei până la zece dintre primii pacienți asigură dependența unui medic timp de mai mulți ani, iar datele din literatură consolidează opinia eficienței acestuia. Iată o listă a unor beta-blocante moderne cu care am experiența mea clinică..

Propranolol

Primul dintre beta-blocantele pe care am început să le aplic în practica mea. Se pare că la mijlocul anilor 70 ai secolului trecut, propranololul era aproape singurul beta-blocant din lume și cu siguranță singurul din URSS. Medicamentul este încă unul dintre cele mai prescrise beta-blocante; are mai multe indicații de utilizare în comparație cu alte beta-blocante. Cu toate acestea, nu pot justifica utilizarea acestui moment, deoarece alte beta-blocante au efecte secundare mult mai puțin pronunțate.

Propranololul poate fi recomandat în tratamentul bolilor coronariene, este de asemenea eficient în scăderea tensiunii arteriale în hipertensiune. Atunci când se prescrie propranolol, există riscul de a dezvolta colaps ortostatic. Propranololul este prescris cu precauție în insuficiența cardiacă, cu o fracțiune de ejecție mai mică de 35%, medicamentul este contraindicat.

bisoprolol

Beta foarte selectiv1-Blocker pentru care s-a dovedit o reducere de 32% a mortalității prin infarct miocardic. O doză de 10 mg bisoprolol este echivalentă cu 100 mg atenolol, medicamentul este prescris într-o doză zilnică de 5 până la 20 mg. Bisoprololul poate fi prescris cu încredere cu o combinație de hipertensiune arterială (reduce hipertensiunea arterială), boli coronariene (reduce cererea de oxigen miocardic, reduce frecvența atacurilor de angină) și insuficiență cardiacă (reduce după încărcare).

metoprolol

Medicamentul aparține beta1Beta blocante cardioselective. La pacienții cu BPOC, metoprololul în doză de până la 150 mg / zi determină un bronhospasm mai puțin pronunțat în comparație cu dozele echivalente de beta-blocante neselective. Când se ia metoprolol, bronhospasmul este oprit în mod eficient de agoniștii adrenergici beta2.

Metoprolol reduce eficient frecvența tahicardiei ventriculare în infarctul miocardic acut și are un efect cardioprotector pronunțat, reducând rata de mortalitate a pacienților cardiologici în studiile randomizate cu 36%.

În prezent, beta-blocantele ar trebui considerate drept medicamente de primă linie în tratamentul bolilor coronariene, hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace. Compatibilitatea excelentă a beta-blocantelor cu diuretice, blocante de tuburi de calciu, inhibitori ACE, desigur, este un argument suplimentar în numirea lor.

Ai găsit o greșeală? Selectați textul și apăsați Ctrl + Enter.

Blocante adrenergice (alfa și beta-blocante) - lista medicamentelor și clasificarea, mecanismul de acțiune (selectiv, neselectiv, etc.), indicații de utilizare, efecte secundare și contraindicații

Site-ul oferă informații de referință doar în scop informativ. Diagnosticul și tratamentul bolilor trebuie efectuate sub supravegherea unui specialist. Toate medicamentele au contraindicații. Este necesară consultarea de specialitate!

caracteristici generale

Blocanții adrenergici acționează asupra adrenoreceptorilor, care sunt localizați în pereții vaselor de sânge și în inimă. De fapt, acest grup de medicamente și-a primit numele tocmai de la faptul că blochează acțiunea receptorilor adrenergici.

În mod normal, atunci când receptorii adrenergici sunt liberi, aceștia pot fi afectați de adrenalină sau norepinefrină, care apare în fluxul sanguin. Adrenalina atunci când se leagă de adrenoreceptori provoacă următoarele efecte:

  • Vasoconstrictor (lumenul vaselor de sânge se îngustează brusc);
  • Hipertensiv (tensiunea arterială crește);
  • Anti alergic;
  • Bronhodilatator (extinde lumenul bronhiilor);
  • Hiperglicemic (crește glicemia).

Medicamentele grupului de blocare adrenergică opresc receptorii adrenergici și, în consecință, au un efect direct opus adrenalinei, adică extind vasele sanguine, scad tensiunea arterială, îngustă lumenul bronhiilor și reduc glicemia. În mod natural, acestea sunt cele mai frecvente efecte ale agenților de blocare adrenergici inerentă tuturor medicamentelor din acest grup farmacologic, fără excepție.

Clasificare

Există patru tipuri de receptori adrenergici în pereții vaselor de sânge - aceștia sunt alfa-1, alfa-2, beta-1 și beta-2, care sunt de obicei numiți respectiv: receptori alfa-1-adrenergici, receptori alfa-2-adrenergici, beta-1-adrenergici și beta -2-receptori adrenergici. Medicamentele grupului de blocare adrenergică pot dezactiva diferite tipuri de receptori, de exemplu, numai receptorii beta-1-adrenergici sau receptorii alfa-1,2-adrenergici etc. Blocanții adrenergici sunt împărțiți în mai multe grupuri, în funcție de tipurile de adrenoreceptori pe care îi opresc.

Deci, blocanții adrenergici sunt clasificați în următoarele grupuri:

1.alfa-blocante:

  • Alfa-1-blocante (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
  • Alfa-2-blocante (yohimbine);
  • Alfa-1,2-blocante (nicergolină, fenolamină, prooxan, dihidroergotamină, dihidroergocristină, alfa dihidroergocriptină, dihidroergotoxină).

2. Beta-blocante:
  • Blocante beta-1,2-adrenergice (numite și neselective) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blocante (numite și cardioselective sau pur selectiv) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, explicaolol, esmolol.

3. Alpha-beta-blocante (dezactivează atât alfa cât și beta-blocante) - butilamină hidroxipropoxifenoximetil metiloxiaziazol (proxodolol), carvedilol, labetalol.

În această clasificare, sunt date denumirile internaționale ale substanțelor active incluse în compoziția medicamentelor aparținând fiecărui grup de adrenoblocatori.

Fiecare grup de beta-blocante este, de asemenea, împărțit în două tipuri - cu activitate simpatomimetică internă (ICA) sau fără ICA. Cu toate acestea, această clasificare este auxiliară și este necesară doar pentru medici pentru a selecta medicamentul optim.

Blocanți - Lista

Medicamente blocante alfa-adrenergice

Iată listele alfa-blocantelor diferitelor subgrupuri din diferite liste pentru a căuta cât mai ușor și structurat informațiile necesare.

Medicamentele grupului alfa-1-blocant includ următoarele:

1.Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfuzosin;
  • Clorhidrat de alfuzozină;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Mesilat de doxazosină;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • prazosin.

4.Silodosina (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper simplu;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosin;
  • Tamsulosin Retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Clorhidrat de tamulosină;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Medicamentele grupului de blocare alfa-2-adrenergice includ clorhidratul de Yohimbine și Yohimbina.

Medicamentele grupului de blocare alfa-1,2-adrenergice includ următoarele:

Beta-blocante - lista

Deoarece fiecare grup de blocanți beta-adrenergici include un număr destul de mare de medicamente, le enumerăm separat pentru o percepție mai ușoară și căutarea informațiilor necesare.

Beta-blocante selective (beta-1-blocante, blocante selective, blocante cardioselective). În paranteze sunt denumirile comune ale acestui grup farmacologic de blocante adrenergice.

Deci, următoarele medicamente aparțin beta-blocantelor selective:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-AKOS;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol Nycomed;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • betaxolol;
  • Betalmic UE;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Lunca Bisoprololului;
  • Bisoprolol prana;
  • Bisoprolol-ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprolol fumarat;
  • Concor
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • Coronal;
  • Hipertensiune;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 și Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • metoprolol;
  • Metoprolol Acry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Succinat de metoprolol;
  • Tartrat de metoprolol;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol clorhidrat;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Non-bilet;
  • Nebilong
  • Rai Od.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Beta-blocante neselective (beta-1,2-blocante). Următoarele medicamente aparțin acestui grup:

Alpha-beta-blocante (medicamente care dezactivează atât receptorii alfa cât și beta-adrenergici)

Medicamentele din acest grup includ următoarele:

1. Butilaminohidroxiproxifenoximetil metiloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilolul-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2 blocante

Nu există în prezent medicamente care izolează numai receptorii adrenergici beta-2 în izolare. Medicamentul Butoxamina, care este un beta-2-blocant, a fost produs anterior, dar astăzi nu este utilizat în practica medicală și este de interes exclusiv pentru oamenii de știință experimentali specializați în farmacologie, sinteză organică etc..

Există numai beta-blocante neselective care opresc simultan receptorii adrenergici beta-1 și beta-2. Cu toate acestea, deoarece există și blocante adrenergice selective care opresc exclusiv receptorii beta-1-adrenergici, cei neselectivi sunt adesea numiți blocanți beta-2-adrenergici. Un nume similar este incorect, dar destul de răspândit în viața de zi cu zi. Prin urmare, când spun „beta-2-blockers”, trebuie să știți ce se înțelege cu un grup de blocanți beta-1,2 neselectivi.

act

Efectul blocantelor alfa

Alpha-1-blocante și alfa-1,2-blocante au același efect farmacologic. Iar preparatele acestor grupuri diferă unele de altele prin efectele secundare, care sunt de obicei mai mari la blocanții alfa-1,2-adrenergici și apar mai des în comparație cu blocanții alfa-1-adrenergici.

Deci, preparatele acestor grupuri dilată vasele tuturor organelor și, în special, pielea, mucoasele, intestinele și rinichii. Datorită acestui fapt, rezistența vasculară periferică generală scade, fluxul de sânge și aportul de sânge la țesuturile periferice se îmbunătățesc, iar tensiunea arterială scade și ea. Prin reducerea rezistenței vasculare periferice și reducerea cantității de sânge care se întoarce la atrii din vene (întoarcere venoasă), pre și post-descărcarea pe inimă sunt semnificativ reduse, ceea ce facilitează foarte mult munca sa și afectează pozitiv starea acestui organ. Rezumând cele de mai sus, putem concluziona că alfa-1-blocante și alfa-1,2-blocante au următorul efect:

  • Reduceți tensiunea arterială, reduceți rezistența vasculară periferică totală și după încărcare pe inimă;
  • Extindeți venele mici și reduceți preîncărcarea pe inimă;
  • Îmbunătățirea circulației sângelui atât pe tot corpul, cât și în mușchiul inimii;
  • Îmbunătățirea stării persoanelor care suferă de insuficiență cardiacă cronică, reducând severitatea simptomelor (respirație, creșteri de presiune etc.);
  • Reduceți presiunea în cercul pulmonar al circulației sângelui;
  • Reduceți nivelul de colesterol total și lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL), dar creșteți conținutul de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL);
  • Ele cresc sensibilitatea celulelor la insulină, datorită căreia glucoza este utilizată mai rapid și mai eficient, iar concentrația sa în sânge scade.

Datorită acestor efecte farmacologice, alfa-blocanții reduc tensiunea arterială fără dezvoltarea batailor inimii reflexe și reduc, de asemenea, severitatea hipertrofiei ventriculare stângi. Medicamentele scad efectiv tensiunea sistolică izolată (prima figură), incluzând cele combinate cu obezitate, hiperlipidemie și scăderea toleranței la glucoză..

În plus, alfa-blocanții reduc severitatea simptomelor proceselor inflamatorii și obstructive din organele genitourinare cauzate de hiperplazia prostatică. Adică medicamentele elimină sau reduc severitatea golirii incomplete a vezicii urinare, urinarea nocturnă, urinarea frecventă și senzația de arsură la urinare.

Alfa-2-blocante afectează ușor vasele de sânge ale organelor interne, inclusiv inima, acestea afectează în principal sistemul vascular al organelor genitale. Acesta este motivul pentru care alfa-2-blocante au un domeniu foarte restrâns - tratamentul impotenței la bărbați.

Acțiunea beta-1,2-blocante neselective

La femei, beta-blocanții neselectivi cresc contractilitatea uterină și reduc pierderea de sânge în timpul nașterii sau după operație.

În plus, datorită impactului asupra vaselor organelor periferice, beta-blocanții neselectivi reduc presiunea intraoculară și reduc producția de umiditate în camera anterioară a ochiului. Această acțiune a medicamentelor este utilizată în tratamentul glaucomului și a altor boli ale ochilor..

Acțiunea de blocante beta-1 selective (cardioselective)

Medicamentele din acest grup au următoarele efecte farmacologice:

  • Reduce ritmul cardiac (HR);
  • Reduceți automatismul nodului sinusal (stimulator cardiac);
  • Ținerea pulsului de-a lungul nodului atrioventricular este încetinită;
  • Reduce contractilitatea și excitabilitatea mușchiului cardiac;
  • Reduceți nevoia inimii de oxigen;
  • Suprimați efectele adrenalinei și norepinefrinei asupra inimii în condiții de stres fizic, mental sau emoțional;
  • Tensiune de sange scazuta;
  • Normalizați ritmul cardiac în aritmii;
  • Limitați și contracarați răspândirea zonei de deteriorare în infarctul miocardic.

Datorită acestor efecte farmacologice, beta-blocanții selectivi reduc cantitatea de sânge evacuată de inimă în aortă într-o singură reducere, scad tensiunea arterială și previn tahicardia ortostatică (palpitații cardiace ca răspuns la o tranziție accentuată de la ședere sau la culcare). De asemenea, medicamentele încetinesc ritmul cardiac și își reduc puterea prin reducerea cererii de oxigen a inimii. În general, beta-1-blocanții selectivi reduc frecvența și severitatea atacurilor de boli coronariene, îmbunătățesc toleranța la efort (fizic, mental și emoțional) și reduc semnificativ mortalitatea la persoanele cu insuficiență cardiacă. Aceste efecte ale medicamentelor duc la o îmbunătățire semnificativă a calității vieții persoanelor care suferă de boli coronariene, cardiomiopatie dilatată, precum și a celor care au suferit infarct miocardic și accident vascular cerebral..

În plus, beta-1-blocante elimină aritmiile și îngustarea lumenului vaselor mici. La persoanele cu astm bronșic, acestea reduc riscul de bronhospasm, iar în diabetul zaharat, probabilitatea de a dezvolta hipoglicemie (nivel scăzut de zahăr din sânge) este redusă.

Alfa-beta-blocante

Medicamentele din acest grup au următoarele efecte farmacologice:

  • Reduceți tensiunea arterială și reduceți rezistența vasculară periferică totală;
  • Reduceți presiunea intraoculară cu glaucom cu unghi deschis;
  • Normalizați profilul lipidic (colesterolul total scăzut, trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mică, dar crește concentrația lipoproteinelor de înaltă densitate).

Datorită efectelor farmacologice indicate, alfa-beta-blocanții au un efect hipotensiv puternic (tensiunea arterială mai mică), dilată vasele de sânge și reduc după încărcare asupra inimii. Spre deosebire de beta-blocante, medicamentele din acest grup reduc tensiunea arterială fără a schimba fluxul sanguin renal și fără a crește rezistența vasculară periferică totală.

În plus, alfa-beta-blocante îmbunătățesc contractilitatea miocardului, datorită căreia sângele nu rămâne în ventriculul stâng după contracție, ci este ejectat complet în aortă. Acest lucru ajută la reducerea dimensiunii inimii și reduce gradul de deformare a acesteia. Datorită îmbunătățirii funcției cardiace, medicamentele din acest grup cu insuficiență cardiacă congestivă cresc severitatea și volumul stresului fizic, mental și emoțional tolerat, reduc ritmul cardiac și atacurile bolilor coronariene și, de asemenea, normalizează indicele cardiac.

Utilizarea de alfa-beta-blocante reduce mortalitatea și riscul de re-infarct la persoanele care suferă de boli cardiace ischemice sau cardiomiopatie dilatată.

cerere

Indicații pentru utilizarea alfa-blocantelor

Deoarece preparatele subgrupurilor de blocante alfa-adrenergice (alfa-1, alfa-2 și alfa-1,2) au mecanisme de acțiune diferite și sunt oarecum diferite între ele în nuanțele efectului asupra vaselor, sfera de aplicare și, în consecință, indicațiile sunt de asemenea diferite.

Alfa-1-blocante sunt indicate pentru utilizarea în următoarele afecțiuni și boli:

  • Hipertensiune arterială (pentru a scădea tensiunea arterială);
  • Insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate);
  • Hiperplazie benignă de prostată.

Alpha-1,2-blocante sunt indicate pentru utilizare în prezența următoarelor afecțiuni sau boli la om:
  • Accident cerebrovascular;
  • Migrenă;
  • Tulburări de circulație periferică (de exemplu, boala Raynaud, endarterită etc.);
  • Demența (demența) datorată unei componente vasculare;
  • Vertij și tulburări în funcționarea aparatului vestibular din cauza unui factor vascular;
  • Angiopatie diabetică;
  • Boli distrofice ale corneei ochiului;
  • Neuropatie optică datorită ischemiei sale (înfometarea cu oxigen);
  • Hipertrofia glandei prostatei;
  • Tulburări de urinare pe fundalul vezicii urinare.

Alfa-2-blocante sunt utilizate exclusiv pentru tratamentul impotenței la bărbați.

Utilizarea de beta-blocante (indicații)

Beta-blocante selective și neselective au indicații și domenii de aplicare ușor diferite, datorită diferențelor în anumite nuanțe ale efectului lor asupra inimii și vaselor de sânge.

Indicațiile pentru utilizarea beta-1,2-blocante neselective sunt următoarele:

  • Hipertensiune arteriala;
  • Angină pectorală;
  • Tahicardie sinusală;
  • Prevenirea aritmiilor ventriculare și supraventriculare, precum și bigeminiei, trigemeniei;
  • Cardiomiopatie hipertropica;
  • Prolaps de valva mitrala;
  • Infarct miocardic;
  • Sindromul cardiac hiperkinetic;
  • tremor;
  • Profilaxia migrenei;
  • Creșterea presiunii intraoculare.

Indicații pentru utilizarea beta-1-blocante selective. Acest grup de blocanți adrenergici se mai numește cardioselectiv, deoarece, în principal, afectează inima și într-o măsură mult mai mică asupra vaselor de sânge și a tensiunii arteriale.

Beta-1-blocante cardioselective sunt indicate pentru utilizare în prezența următoarelor boli sau afecțiuni la om:

  • Hipertensiune arterială de severitate moderată sau minoră;
  • Ischemie cardiacă;
  • Sindromul cardiac hiperkinetic;
  • Diferite tipuri de aritmii (sinus, paroxism, tahicardie supraventriculară, extrasistol, flutter sau fibrilatie atrială, tahicardie atrială);
  • Cardiomiopatie hipertropica;
  • Prolaps de valva mitrala;
  • Infarct miocardic (tratamentul unui atac de cord deja apărut și profilaxia repetată);
  • Profilaxia migrenei;
  • Distonie neurocirculatoare hipertensivă;
  • În terapia complexă a feocromocitomului, tireotoxicozei și tremorului;
  • Akathisia provocată de utilizarea antipsihoticelor.

Indicații de utilizare alfa-beta-blocante

Efecte secundare

Luați în considerare efectele secundare ale blocanților adrenergici din diferite grupuri, deoarece, în ciuda asemănărilor, există o serie de diferențe între ele.

Toți blocanții alfa sunt capabili să provoace aceleași sau reacții adverse diferite, datorită particularităților efectului lor asupra anumitor tipuri de receptori adrenergici.

Efecte secundare ale alfa-blocante

Beta-blocante - efecte secundare

Blocatorii adrenergici selectivi (beta-1) și neselectivi (beta-1,2) au atât aceleași efecte secundare, cât și altele diferite, datorită particularităților efectului lor asupra diferitelor tipuri de receptori.

Deci, următoarele efecte secundare sunt aceleași pentru beta-blocante selective și neselective:

  • Ameţeală;
  • Durere de cap;
  • Somnolenţă;
  • Insomnie;
  • coşmaruri;
  • Oboseală
  • Slăbiciune;
  • depresia;
  • Anxietate;
  • Confuzie;
  • Episoade pe termen scurt de pierdere a memoriei;
  • halucinaţii;
  • Incetinirea reactiei;
  • Zgomot în urechi;
  • Crampe
  • Parestezie (senzație de alergare „gâscă”, amorțeală a membrelor);
  • Viziune și gust afectate;
  • Gura și ochii uscați;
  • Conjunctivită;
  • Bradicardie
  • palpitaţii
  • Bloc atrioventricular;
  • Încălcarea conducerii în mușchiul cardiac;
  • Aritmie;
  • Deteriorarea contractilității miocardice;
  • Hipotensiune (scăderea tensiunii arteriale);
  • Insuficienta cardiaca;
  • Fenomenul lui Raynaud;
  • vasculita;
  • Durere în piept, mușchi și articulații;
  • Trombocitopenie (scăderea numărului total de trombocite în sânge sub normal);
  • Agranulocitoza (lipsa neutrofilelor, eozinofilelor și bazofilelor în sânge);
  • Greață și vărsături;
  • Durere abdominală;
  • Diaree sau constipație;
  • flatulență;
  • pirozis;
  • Tulburări ale ficatului;
  • Dispneea;
  • Spasmul bronhiilor sau laringelui;
  • Reacții alergice (mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, roșeață);
  • Chelie;
  • Transpiraţie
  • Răceala membrelor;
  • Slabiciune musculara;
  • Scăderea libidoului;
  • Boala Peyronie;
  • Creșterea sau scăderea activității enzimei, a bilirubinei și a glicemiei.

Beta-blocante neselective (beta-1,2), pe lângă cele de mai sus, pot provoca, de asemenea, următoarele reacții adverse:
  • Iritatie la ochi;
  • Diplopia (viziune dublă);
  • ptoză;
  • Congestie nazala;
  • Tuse;
  • Sufocare;
  • Insuficiență respiratorie;
  • Insuficienta cardiaca;
  • Colaps;
  • Exacerbarea claudicației intermitente;
  • Accident cerebrovascular temporar;
  • Ischemie cerebrala;
  • Leșin;
  • Scăderea hemoglobinei din sânge și a hematocritului;
  • anorexie;
  • Edemul lui Quincke;
  • Schimbarea greutății corporale;
  • Sindromul Lupus eritematos;
  • Impotenţă;
  • Boala Peyronie;
  • Tromboza arterei intestinale mezenterice;
  • colita;
  • Niveluri crescute de potasiu, acid uric și trigliceride în sânge;
  • Acuitatea vizuală încețoșată și scăzută, arsură, mâncărime și senzație de corp străin în ochi, lăcrimare, fotofobie, edem corneean, inflamație a marginilor pleoapelor, keratită, blefarită și keratopatie (numai pentru picături de ochi).

Efectele secundare ale alfa-beta-blocante

Contraindicații

Contraindicații pentru utilizarea diferitelor grupuri de alfa-blocante

Contraindicații pentru utilizarea diferitelor grupuri de alfa-blocante sunt prezentate în tabel.

Contraindicații pentru utilizarea alfa-1-blocanteContraindicații pentru utilizarea alfa-1,2-blocanteContraindicații pentru utilizarea alfa-2-blocante
Stenoza (îngustarea) valvelor aortice sau mitraleAteroscleroza vasculară periferică severăHipersensibilitate la componentele medicamentului
Hipotensiune ortostaticăHipotensiune arterialăTensiune arteriala
Disfuncție hepatică severăHipersensibilitate la componentele medicamentuluiHipotensiune arterială sau hipertensiune arterială necontrolată
graviditateAngină pectoralăInsuficiență hepatică sau renală severă
lactațieBradicardie
Hipersensibilitate la componentele medicamentuluiBoli cardiace organice
Insuficiența cardiacă s-a dezvoltat pe fondul pericarditei constrictive sau al tamponării cardiaceInfarct miocardic, suferit în urmă cu mai puțin de 3 luni
Defecte cardiace care apar pe un fundal de presiune joasă umplând ventriculul stângSângerare acută
Insuficiență renală severăgraviditate
lactație

Beta-blocante - contraindicații

Blocatorii adrenergici selectivi (beta-1) și neselectivi (beta-1,2) au contraindicații de utilizare aproape identice. Totuși, spectrul contraindicațiilor pentru utilizarea beta-blocantelor selective este ceva mai larg decât în ​​cazul celor neselective. Toate contraindicațiile pentru utilizare pentru beta-1- și beta-1,2-blocante sunt prezentate în tabel.

Contraindicații pentru utilizarea blocanților adrenergici neselectivi (beta-1,2)Contraindicații pentru utilizarea blocantelor selective (beta-1)
Hipersensibilitate individuală la componentele medicamentului
Bloc atrioventricular grad II sau III
Bloc sinoatrial
Bradicardie severă (puls mai mic de 55 bătăi pe minut)
Sindromul de slăbiciune a nodului sinusal
Șoc cardiogen
Hipotensiune arterială (presiune sistolică sub 100 mmHg)
Insuficiență cardiacă acută
Insuficiență cardiacă cronică descompensată
Oblitarea bolii vasculareTulburări circulatorii periferice
Angina pectorală a Prinzmetalgraviditate
Astm bronsiclactație

Contraindicații pentru utilizarea de alfa-beta-blocante

Beta blocante antihipertensive

Drogurile din diferite grupuri de blocante adrenergice au un efect hipotensiv. Cel mai pronunțat efect antihipertensiv este exercitat de agenții de blocare alfa-1-adrenergici care conțin, ca componente active, substanțe precum doxazosin, prazosin, urapidil sau terazosin. Prin urmare, medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a hipertensiunii arteriale, pentru a reduce presiunea și apoi a menține la un nivel mediu acceptabil. Medicamentele grupului de blocare alfa-1-adrenergice sunt optime pentru utilizare la persoanele care suferă doar de hipertensiune, fără patologie cardiacă concomitentă.

În plus, toate beta-blocantele, atât selective, cât și non-selective, sunt hipotensive. Anti-hipertensivi beta-1,2 neselectivi care conțin bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol ca substanțe active. Aceste medicamente, pe lângă efectul hipotensiv, afectează și inima, astfel încât sunt folosite nu numai în tratamentul hipertensiunii arteriale, ci și al bolilor de inimă. Cel mai „slab” hipotensiv beta-blocant non-selectiv este sotalolul, care are un efect predominant asupra inimii. Cu toate acestea, acest medicament este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale, care este combinat cu boli de inimă. Toate beta-blocantele neselective sunt optime pentru utilizare în hipertensiune, combinate cu boli coronariene, angină de efort și infarct miocardic.

Beta-1-blocantii selectivi antihipertensivi sunt medicamente care contin urmatoarele ingrediente active: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, opinolol, esmolol. Având în vedere caracteristicile acțiunii, aceste medicamente sunt cele mai potrivite pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, combinate cu patologii pulmonare obstructive, boli arteriale periferice, diabet zaharat, dislipidemie aterogenă, precum și pentru fumătorii grei.

Alfa-beta-blocante care conțin carvedilol sau butilamină hidroxipropoxifenoximetilmetilmetiloxiazol ca substanțe active sunt, de asemenea, hipotensive. Dar, datorită unei game largi de efecte secundare și a efectelor pronunțate asupra vaselor mici, medicamentele din acest grup sunt utilizate mai rar în comparație cu alfa-1-blocante și beta-blocante.

În prezent, beta-blocante și alfa-1-blocante sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii arteriale..

Agenții de blocare alfa-1,2-adrenergici sunt folosiți în principal pentru tratarea tulburărilor de circulație periferică și cerebrală, deoarece au un efect mai pronunțat asupra vaselor mici de sânge. Teoretic, medicamentele din acest grup pot fi utilizate pentru a scădea tensiunea arterială, dar acest lucru este ineficient din cauza numărului mare de reacții adverse care vor apărea în acest.

Blocante adrenergice pentru prostatită

În cazul prostatitei, se folosesc blocanți alfa-1-adrenergici, care conțin alfuzosină, silodosină, tamsulosin sau terazosin ca substanțe active, pentru a îmbunătăți și a facilita procesul de urinare. Indicații pentru numirea blocanților adrenergici pentru prostatită sunt presiunea scăzută în interiorul uretrei, tonul slab al vezicii urinare sau al gâtului, precum și mușchii glandei prostatei. Medicamentele normalizează fluxul de urină, ceea ce accelerează eliminarea produselor de descompunere, precum și a bacteriilor patogene moarte și, în consecință, crește eficacitatea tratamentului antimicrobian și antiinflamator. Efectul pozitiv se dezvoltă de obicei complet după 2 săptămâni de utilizare. Din păcate, normalizarea fluxului de urină sub influența blocanților adrenergici se observă doar la 60 - 70% dintre bărbații care suferă de prostatită.

Cele mai populare și eficiente adrenoblocante pentru prostatită sunt medicamente care conțin tamsulosin (de exemplu, Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin etc.).
Mai multe despre prostatită

Autor: Nasedkina A.K. Specialist în cercetare biomedicală.